177Prognozowanie leczenia oktreotanem lutetu za pomocą obrazowania multimodalnego w opornych na leczenie NET (LUMEN)

Kryteria przyjęcia:

Oparte na pacjencie:

1. Wiek powyżej lub równy 18 lat.
2. Sprawdzone histologicznie zaawansowane GEP-NET.

3. Postęp choroby zdefiniowany w następujący sposób (przynajmniej jedno z poniższych):

   - Progresja choroby radiologicznej (zgodnie z RECIST 1.1) w MRI lub CT w ciągu ostatnich 12 miesięcy Lub

   - Postęp choroby w badaniu obrazowym receptora somatostatyny, PET/CT lub SPECT/CT w ciągu ostatnich 12 miesięcy [pojawienie się nowych zmian lub zwiększenie średnicy płaszczyzny osiowej o ponad 30% przy tej samej metodzie obrazowania] lub

   - Oba poniższe kryteria (a+b):

   1. progresja kliniczna:

      • utrzymujący się (przez ponad 2 tygodnie) wzrost częstości objawów związanych z nadmiernym wydzielaniem hormonów specyficznych dla NET o 50% lub
      • utrzymujący się (ponad 2 tygodnie) wzrost ciężkości o 1 stopień (wg NCI-CTCAE wersja 4.03).
   2. progresja biochemiczna: przez wzrost markerów nowotworowych swoistych dla NET (chromogranina A w osoczu, NSE w osoczu, 5-HIAA w moczu lub inne) w dwóch kolejnych pomiarach.
4. Choroba oporna na SSA i/lub standardowe leczenie ogólnoustrojowe dostępne w Belgii w czasie kryteriów włączenia.
5. Długo działające SSA należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania i, jeśli to konieczne, zamienić na krótko działające analogi, które należy odstawić 48 godzin przed datą leczenia.
6. Odpowiednia czynność nerek z GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (oceniane za pomocą testu 51Cr-EDTA).
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego ze stężeniem hemoglobiny ≥ 9 g/dl; neutrofile ≥ 1,5·103/μl; liczba płytek krwi ≥ 100·103/μl.
8. Właściwa czynność wątroby z bilirubiną całkowitą ≤ 2 x GGN i aminotransferazami ≤ 5 x GGN, albuminą w surowicy > 3 g/dl z prawidłowym czasem protrombinowym (> 70%).
9. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia. Test ciążowy (surowica) musi być wykonany w ciągu 4 tygodni przed włączeniem dla każdej pacjentki w wieku rozrodczym i musi być ujemny.
11. Pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania.

12. Wszystkie niezbędne podstawowe procedury należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem 177Lu-oktreotanu (D0).

    Oparte na zmianach:

13. Pacjent musi mieć co najmniej jedną zmianę docelową spełniającą wszystkie poniższe kryteria:

    • W badaniu PET/CT oktreotanu 68Ga: wychwyt nowotworu wyższy niż wychwyt fizjologiczny w wątrobie (stopień III lub IV w ocenie wizualnej Rotterdamu) w zmianie o najdłuższej płaszczyźnie poprzecznej o średnicy ≥20 mm (mierzonej na CT, część PET/CT );
    • Co najmniej jedna z tych zmian morfologicznie mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 i postępująca w MRI (lub CT, jeśli MRI nie ma zastosowania);
    • Docelowa zmiana nie powinna być wcześniej naświetlana.

Kryteria wyłączenia:

1. Guz resekcyjny z zamiarem wyleczenia.
2. Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 6 tygodni przed włączeniem do badania
3. Radioterapia, chemioterapia, embolizacja, inhibitory receptora rapamycyny u ssaków (mTOR), inhibitory receptorowej kinazy tyrozynowej, interferon lub inna eksperymentalna terapia w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Rozlany naciek szpiku kostnego na linii podstawowej 68Ga-oktreotan PET/CT potwierdzony przez MRI.
5. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi nerek lub ponad 25% szpiku kostnego.
6. Pacjenci ze stwierdzonymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
7. Pacjenci z istotnym stanem medycznym, neuropsychiatrycznym lub chirurgicznym, obecnie niekontrolowani przez leczenie, co zdaniem badacza może przeszkodzić w ukończeniu badania.
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerki w wieku rozrodczym odmawiają stosowania odpowiedniej antykoncepcji.