Romidepsin, gemcitabin, dexamethason a cisplatina v léčbě periferního T-buněčného a difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným PTCL. Bioptický průkaz onemocnění při počáteční diagnóze je povinný. Upřednostňuje se biopsie při relapsu, ale není povinná.
• Pacienti musí pro své onemocnění podstoupit jeden nebo dva předchozí léčebné režimy (za jeden režim se považuje záchranná chemoterapie plus autologní transplantace kmenových buněk).
• Klinicky a/nebo radiologicky měřitelné onemocnění (1 místo bidimenzionálně měřitelné). Měření / vyhodnocení musí být provedeno do 28 dnů před registrací.
• Věk 18 až 75 let.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce).
• Laboratorní požadavky: (musí být provedeno do 7 dnů od registrace)

hematologie:

• Granulocyty (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l (≥ 50 při postižení kostní dřeně lymfomem)

Biochemie:

• AST a ALT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN při postižení jater)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN v případě postižení jater nebo ≤5x ULN v případě Gilbertsovy choroby)
• Sérový draslík ≥ 3,8 mmol/l*

• Sérový hořčík ≥ 0,85 mmol/l* * Poznámka: Pacienti s hladinami draslíku a hořčíku pod těmito hodnotami jsou způsobilí, pokud suplementace tyto deficity napravila. Tato suplementace by měla pokračovat po celou dobu studie.

  • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min.
  • Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat spolehlivé formy antikoncepce během studie a 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku si musí nechat udělat těhotenský test, který bude negativní, do 7 dnů před registrací a nesmí být kojící.
  • Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
  • V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře, kurativně léčené in-situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného vyříznutého karcinomu prostaty nebo jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Postižení centrálního nervového systému, meningeální nebo parenchymální. Vhodné jsou pacienti s onemocněním CNS při počátečním projevu a kteří jsou v CNS CR v době relapsu. Pokud existuje klinické podezření na aktivní onemocnění CNS, je třeba provést MRI vyšetření a/nebo lumbální punkci.
• HIV, aktivní hepatitida B nebo současná infekce hepatitidy C. (Pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B, pacienti s negativním povrchovým antigenem povoleni, pokud je souběžně podávána antivirová profylaxe. Pacienti s hepatitidou C v anamnéze, kteří virus eradikovali, jsou způsobilí.)
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti (podle rozhodnutí zkoušejícího).

• Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

  • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF)
  • systolická dysfunkce (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO)
  • vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, AV blokáda vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, které nejsou dostatečně kontrolovány)
  • nestabilní angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
  • klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • důkaz transmurálního infarktu na EKG
  • Funkční stav New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
  • pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT, anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění a/nebo užíváním léků vedoucích k významnému prodloužení QT
  • pacienti s QTc > 480 ms nejsou vhodní
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí nebo se závažným onemocněním nebo zdravotním stavem, které by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu, nejsou způsobilí.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky.