Romidepsin, Gemcitabin, Dexamethason og Cisplatin til behandling af perifert T-celle og diffust stort B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet PTCL. Biopsibevis for sygdom ved indledende diagnose er obligatorisk. En biopsi ved tilbagefald foretrækkes, men ikke obligatorisk.
• Patienter skal have modtaget en eller to tidligere behandlingsregimer for deres sygdom (bjærgningskemoterapi plus autolog stamcelletransplantation anses for at være ét regime).
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sygdom (1 sted bidimensionelt målbar). Målinger/vurderinger skal foretages senest 28 dage før registrering.
• Alder 18 til 75 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Forventet levetid på ≥ 90 dage (3 måneder).
• Laboratoriekrav: (skal ske inden for 7 dage efter registrering)

Hæmatologi:

• Granulocytter (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 hvis knoglemarvspåvirkning af lymfom)

Biokemi:

• ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hvis leverinvolvering af sygdom)
• Serum total bilirubin ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN hvis leverinvolvering af sygdom eller ≤5x ULN hvis Gilberts sygdom)
• Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L*

• Serummagnesium ≥ 0,85 mmol/L* * NB: Patienter med kalium- og magnesiumniveauer under disse værdier er berettigede, hvis tilskud har korrigeret disse underskud. Dette tilskud bør fortsætte gennem hele studiet.

  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) på ≥ 50 ml/min.
  • Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller anvende pålidelige former for prævention, mens de er under undersøgelse og i 90 dage efter seponering af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering og må ikke ammende.
  • Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter.
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (f.eks.: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg.
  • I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller bryst eller lokaliseret udskåret prostatacancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år.
• Centralnervesystemets involvering, meningeal eller parenkymal. Patienter med CNS-sygdom ved den indledende præsentation, og som er i en CNS CR på tidspunktet for tilbagefald, er kvalificerede. MR-scanning og/eller lumbalpunktur bør udføres, hvis der er klinisk mistanke om aktiv CNS-sygdom.
• HIV, aktiv hepatitis B eller nuværende hepatitis C-infektion. (Hepatitis B-kerneantistofpositive, overfladeantigennegative patienter tilladt, hvis samtidig antiviral profylakse administreres. Patienter med en tidligere historie med hepatitis C, som har udryddet virussen, er berettigede.)
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage (i henhold til efterforskerens beslutning).

• Patienter med alvorlig hjertesygdom eller tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

  • historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
  • systolisk dysfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
  • højrisiko ukontrollerede arytmier (ventrikulær takykardi, højgradig AV-blok, supraventrikulære arytmier, som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrollerede)
  • ustabil angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin
  • klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • tegn på transmuralt infarkt på EKG
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV funktionsstatus
  • patienter med medfødt langt QT-syndrom, historie med betydelig kardiovaskulær sygdom og/eller tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse
  • patienter med QTc > 480 msek er ikke kvalificerede
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, er ikke berettigede.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.