Romidepsin, Gemcitabine, Dexamethason en Cisplatine bij de behandeling van perifere T-cel en diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigde PTCL. Biopsiebewijs van ziekte bij de eerste diagnose is verplicht. Een biopsie bij terugval heeft de voorkeur maar is niet verplicht.
• Patiënten moeten een of twee eerdere therapieregimes voor hun ziekte hebben gekregen (salvage-chemotherapie plus autologe stamceltransplantatie wordt als één regime beschouwd).
• Klinisch en/of radiologisch meetbare aandoening (1 plaats bidimensionaal meetbaar). Metingen / evaluaties moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden).
• Laboratoriumvereisten: (moet worden gedaan binnen 7 dagen na registratie)

Hematologie:

• Granulocyten (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 als beenmergbetrokkenheid door lymfoom)

Biochemie:

• ASAT en ALAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN als leveraandoening of ziekte)
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN als leveraandoening of ziekte, of ≤5x ULN als de ziekte van Gilbert)
• Serum Kalium ≥ 3,8 mmol/L*

• Serummagnesium ≥ 0,85 mmol/L* * NB: Patiënten met kalium- en magnesiumspiegels onder deze waarden komen in aanmerking als suppletie deze tekorten heeft verholpen. Deze suppletie moet gedurende de hele studie worden voortgezet.

  • Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) van ≥ 50 ml/min.
  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na stopzetting van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest laten doen die negatief is bevonden en mogen geen borstvoeding geven.
  • Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten.
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
  • In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na patiëntregistratie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix of borst of gelokaliseerde weggesneden prostaatkanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor ≥ 3 jaar.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, meningeaal of parenchymaal. Patiënten met CZS-aandoening bij de eerste presentatie en die in een CZS CR zijn op het moment van terugval komen in aanmerking. MRI-scanning en/of lumbaalpunctie moeten worden uitgevoerd als er een klinische verdenking bestaat van een actieve CZS-aandoening.
• HIV, actieve hepatitis B of huidige hepatitis C-infectie. (Hepatitis B-kernantilichaampositief, oppervlakteantigeennegatieve patiënten zijn toegestaan ​​als gelijktijdige antivirale profylaxe wordt toegediend. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C die het virus hebben uitgeroeid, komen in aanmerking.)
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet kan deelnemen (volgens de beslissing van de onderzoeker).

• Patiënten met een ernstige hartaandoening of -aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF)
  • systolische disfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO)
  • ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig AV-blok, supraventriculaire aritmieën die niet voldoende frequentiegecontroleerd zijn)
  • onstabiele angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
  • klinisch significante hartklepaandoening
  • bewijs van transmuraal infarct op ECG
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV functionele status
  • patiënten met een congenitaal lang QT-syndroom, een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen en/of het nemen van medicijnen die leiden tot significante QT-verlenging
  • patiënten met QTc > 480 ms komen niet in aanmerking
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties, of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, komen niet in aanmerking.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.