Romidepsina, gemcitabina, desametasone e cisplatino nel trattamento del linfoma periferico a cellule T e diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Pazienti con PTCL confermato istologicamente. La prova bioptica della malattia alla diagnosi iniziale è obbligatoria. Una biopsia alla recidiva è preferibile ma non obbligatoria.
• I pazienti devono aver ricevuto uno o due regimi terapeutici precedenti per la loro malattia (la chemioterapia di salvataggio più il trapianto autologo di cellule staminali è considerata un regime).
• Malattia misurabile clinicamente e/o radiologicamente (1 sito misurabile bidimensionalmente). Le misurazioni/valutazioni devono essere effettuate entro 28 giorni prima della registrazione.
• Età da 18 a 75 anni.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita ≥ 90 giorni (3 mesi).
• Requisiti di laboratorio: (devono essere completati entro 7 giorni dalla registrazione)

Ematologia:

• Granulociti (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 se interessamento del midollo osseo da linfoma)

Biochimica:

• AST e ALT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN se coinvolgimento epatico della malattia)
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN se coinvolgimento epatico della malattia, o ≤5x ULN se malattia di Gilbert)
• Potassio sierico ≥ 3,8 mmol/L*

• Magnesio sierico ≥ 0,85 mmol/L* * NB: I pazienti con livelli di potassio e magnesio inferiori a questi valori sono idonei se l'integrazione ha corretto questi deficit. Questa integrazione dovrebbe continuare per tutto il corso dello studio.

  • Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) di ≥ 50 ml/min.
  • Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare forme affidabili di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione e non devono essere in allattamento.
  • Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale.
  • I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio.
  • In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato e carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella trattato in modo curativo o carcinoma prostatico asportato localizzato o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni.
• Interessamento del sistema nervoso centrale, meningeo o parenchimale. Sono ammissibili i pazienti con malattia del SNC alla presentazione iniziale e che si trovano in una CR del SNC al momento della recidiva. La risonanza magnetica e/o la puntura lombare devono essere eseguite se vi è il sospetto clinico di malattia attiva del SNC.
• HIV, epatite B attiva o infezione da epatite C in corso. (Pazienti positivi per gli anticorpi core dell'epatite B, negativi per l'antigene di superficie sono ammessi se viene somministrata una profilassi antivirale concomitante. Sono idonei i pazienti con una storia pregressa di epatite C che hanno eradicato il virus.)
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione medica co-morbosa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare (secondo la decisione dello sperimentatore).

• Pazienti con grave malattia o condizione cardiaca inclusi, ma non limitati a:

  • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (CHF)
  • disfunzione sistolica (LVEF <45% da MUGA o ECHO)
  • aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco AV di alto grado, aritmie sopraventricolari non adeguatamente controllate in frequenza)
  • angina pectoris instabile che richiede farmaci anti-anginosi
  • cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • evidenza di infarto transmurale all'ECG
  • Stato funzionale di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • pazienti con sindrome congenita del QT lungo, storia di malattie cardiovascolari significative e/o assunzione di farmaci che portano a un significativo prolungamento del QT
  • i pazienti con QTc > 480 msec non sono eleggibili
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite per la durata dello studio.
• Non sono ammissibili i pazienti con infezioni attive o non controllate, o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo.
• I pazienti non sono idonei se hanno una nota ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro componenti.