Romidepsin, Gemcitabin, Deksametason og Cisplatin ved behandling av perifert T-celle og diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet PTCL. Biopsibevis på sykdom ved første diagnose er obligatorisk. En biopsi ved tilbakefall er foretrukket, men ikke obligatorisk.
• Pasienter må ha mottatt ett eller to tidligere behandlingsregimer for sin sykdom (redningskjemoterapi pluss autolog stamcelletransplantasjon anses å være ett regime).
• Klinisk og/eller radiologisk målbar sykdom (1 sted todimensjonalt målbar). Målinger/vurderinger må gjøres innen 28 dager før registrering.
• Alder 18 til 75 år.
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Forventet levealder på ≥ 90 dager (3 måneder).
• Laboratoriekrav: (må gjøres innen 7 dager etter registrering)

Hematologi:

• Granulocytter (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 hvis benmargspåvirkning av lymfom)

Biokjemi:

• ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hvis leverinvolvering av sykdom)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN hvis leverinvolvering av sykdom, eller ≤5x ULN hvis Gilberts sykdom)
• Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L*

• Serummagnesium ≥ 0,85 mmol/L* * NB: Pasienter med kalium- og magnesiumnivåer under disse verdiene er kvalifisert dersom tilskudd har korrigert disse underskuddene. Dette tilskuddet bør fortsette gjennom hele studiet.

  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) på ≥ 50 ml/min.
  • Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke pålitelige former for prevensjon under studien og i 90 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering og må ikke ammende.
  • Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter.
  • Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
  • I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller bryst eller lokalisert utskåret prostatakreft, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år.
• Sentralnervesystemets involvering, meningeal eller parenkymal. Pasienter med CNS-sykdom ved første presentasjon og som er i en CNS CR ved tilbakefallstidspunktet er kvalifisert. MR-skanning og/eller lumbalpunksjon bør utføres hvis det er klinisk mistanke om aktiv CNS-sykdom.
• HIV, aktiv hepatitt B eller nåværende hepatitt C-infeksjon. (Hepatitt B kjerneantistoffpositive, overflateantigennegative pasienter tillatt hvis samtidig antiviral profylakse administreres. Pasienter med en tidligere historie med hepatitt C som har utryddet viruset er kvalifisert.)
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten i å delta (i henhold til etterforskerens avgjørelse).

• Pasienter med alvorlig hjertesykdom eller -tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

  • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • systolisk dysfunksjon (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
  • høyrisiko ukontrollerte arytmier (ventrikulær takykardi, høygradig AV-blokk, supraventrikulære arytmier som ikke er tilstrekkelig hastighetskontrollert)
  • ustabil angina pectoris som krever medisin mot angina
  • klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • tegn på transmuralt infarkt på EKG
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV funksjonsstatus
  • pasienter med medfødt lang QT-syndrom, historie med betydelig kardiovaskulær sykdom og/eller tar legemidler som fører til betydelig QT-forlengelse
  • pasienter med QTc > 480 msek er ikke kvalifisert
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, er ikke kvalifisert.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter.