Ромидепсин, гемцитабин, дексаметазон и цисплатин в лечении периферической Т-клеточной и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным ПТКЛ. Биопсийное подтверждение заболевания при первоначальном диагнозе является обязательным. Биопсия при рецидиве предпочтительна, но не обязательна.
• Пациенты должны пройти один или два предыдущих режима терапии своего заболевания (спасительная химиотерапия плюс трансплантация аутологичных стволовых клеток считается одним режимом).
• Клинически и/или рентгенологически поддающееся измерению заболевание (1 участок, поддающийся двумерному измерению). Измерения/оценки должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 90 дней (3 месяца).
• Требования к лаборатории: (должно быть выполнено в течение 7 дней после регистрации)

Гематология:

• Гранулоциты (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л (≥ 50 при поражении костного мозга лимфомой)

Биохимия:

• АСТ и АЛТ ≤ 2,5x ВГН (≤ 5x ВГН, если поражение печени)
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN при поражении печени или ≤ 5x ULN при болезни Жильбера)
• Калий в сыворотке ≥ 3,8 ммоль/л*

• Магний в сыворотке ≥ 0,85 ммоль/л* * NB: Пациенты с уровнями калия и магния ниже этих значений имеют право на участие, если добавки корректируют этот дефицит. Это дополнение должно продолжаться в течение всего курса исследования.

  • Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин.
  • Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать надежные формы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации и не должны быть в период лактации.
  • Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях.
  • Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании.
  • В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или молочной железы или локализованного иссеченного рака предстательной железы, или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Поражение центральной нервной системы, менингеальное или паренхиматозное. Пациенты с заболеванием ЦНС при первоначальном обращении и которые находятся в CR ЦНС во время рецидива, имеют право на участие. МРТ-сканирование и/или люмбальную пункцию следует проводить, если есть клиническое подозрение на активное заболевание ЦНС.
• ВИЧ, активный гепатит В или текущая инфекция гепатита С. (Пациенты с положительными антителами к гепатиту В и отрицательными по поверхностному антигену допускаются, если проводится одновременная противовирусная профилактика. Пациенты с гепатитом С в анамнезе, которые ликвидировали вирус, имеют право на участие.)
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которые мешают пациенту участвовать (согласно решению следователя).

• Пациенты с серьезным сердечным заболеванием или состоянием, включая, но не ограничиваясь:

  • история документированной застойной сердечной недостаточности (CHF)
  • систолическая дисфункция (ФВ ЛЖ < 45% по MUGA или ECHO)
  • неконтролируемые аритмии высокого риска (желудочковая тахикардия, АВ-блокада высокой степени, суправентрикулярные аритмии, которые не поддаются адекватному контролю ЧСС)
  • нестабильная стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • клинически значимое поражение клапанов сердца
  • признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
  • Функциональный статус класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, наличием в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний и/или приемом препаратов, приводящих к значительному удлинению интервала QT
  • пациенты с QTc> 480 мс не подходят
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом, не имеют права.
• Пациенты не имеют права, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.