Romidepsina, gemcitabina, dexametasona y cisplatino en el tratamiento del linfoma periférico de células T y difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Pacientes con PTCL confirmado histológicamente. La prueba de biopsia de la enfermedad en el diagnóstico inicial es obligatoria. Se prefiere una biopsia en la recaída, pero no es obligatoria.
• Los pacientes deben haber recibido uno o dos regímenes previos de terapia para su enfermedad (la quimioterapia de rescate más el trasplante autólogo de células madre se considera un régimen).
• Enfermedad medible clínica y/o radiológicamente (1 sitio medible bidimensionalmente). Las mediciones/evaluaciones deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Edad 18 a 75 años.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses).
• Requisitos de laboratorio: (debe realizarse dentro de los 7 días posteriores al registro)

Hematología:

• Granulocitos (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 si hay afectación de la médula ósea por linfoma)

Bioquímica:

• AST y ALT ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN si afectación hepática de la enfermedad)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN si afectación hepática de la enfermedad, o ≤5x ULN si enfermedad de Gilbert)
• Potasio sérico ≥ 3,8 mmol/L*

• Magnesio sérico ≥ 0,85 mmol/L* * NB: Los pacientes con niveles de potasio y magnesio por debajo de estos valores son elegibles si la suplementación ha corregido estos déficits. Esta suplementación debe continuar a lo largo del curso del estudio.

  • Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de ≥ 50 ml/min.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos confiables durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción de la terapia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y no deben estar amamantando.
  • El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local.
  • Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
  • De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial tratados adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino o mama tratado curativamente o cáncer de próstata extirpado localizado u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Compromiso del sistema nervioso central, meníngeo o parenquimatoso. Son elegibles los pacientes con enfermedad del SNC en la presentación inicial y que se encuentran en RC del SNC en el momento de la recaída. Se debe realizar una resonancia magnética y/o una punción lumbar si existe sospecha clínica de enfermedad activa del SNC.
• VIH, hepatitis B activa o infección actual por hepatitis C. (Se permiten pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos y antígenos de superficie negativos si se administra profilaxis antiviral concurrente. Los pacientes con antecedentes de hepatitis C que hayan erradicado el virus son elegibles).
• Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente participe (según la decisión del investigador).

• Pacientes con enfermedades o afecciones cardíacas graves que incluyen, entre otros:

  • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (CHF)
  • disfunción sistólica (FEVI < 45% por MUGA o ECHO)
  • arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo AV de alto grado, arritmias supraventriculares que no están controladas adecuadamente)
  • angina de pecho inestable que requiere medicación antianginosa
  • enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • evidencia de infarto transmural en el ECG
  • Estado funcional de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • pacientes con síndrome de QT largo congénito, antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa y/o que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del QT
  • los pacientes con QTc > 480 mseg no son elegibles
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
• No son elegibles los pacientes con infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio o sus componentes.