Romidepsin, Gemcitabin, Dexamethason und Cisplatin bei der Behandlung von peripherem T-Zell- und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem PTCL. Biopsienachweis der Krankheit bei der Erstdiagnose ist obligatorisch. Eine Biopsie bei Rezidiv wird bevorzugt, ist aber nicht zwingend erforderlich.
• Die Patienten müssen ein oder zwei vorherige Therapieschemata für ihre Krankheit erhalten haben (Salvage-Chemotherapie plus autologe Stammzelltransplantation wird als ein Schema betrachtet).
• Klinisch und/oder radiologisch messbare Erkrankung (1 Stelle zweidimensional messbar). Messungen / Auswertungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erfolgen.
• Alter 18 bis 75 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Lebenserwartung ≥ 90 Tage (3 Monate).
• Laboranforderungen: (muss innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung erfolgen)

Hämatologie:

• Granulozyten (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/l (≥ 50 bei Knochenmarkbeteiligung durch Lymphom)

Biochemie:

• AST und ALT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bei hepatischer Beteiligung der Erkrankung)
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5x ULN (≤ 3x ULN bei hepatischer Beteiligung der Krankheit oder ≤5x ULN bei Gilbert-Krankheit)
• Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L*

• Serummagnesium ≥ 0,85 mmol/l* * Hinweis: Patienten mit Kalium- und Magnesiumspiegeln unter diesen Werten kommen infrage, wenn diese Defizite durch eine Supplementierung behoben wurden. Diese Ergänzung sollte während des gesamten Studiums fortgesetzt werden.

  • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) von ≥ 50 ml/min.
  • Frauen müssen während der Studie und für 90 Tage nach Beendigung der Therapie postmenopausal, chirurgisch steril sein oder zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden, und sie dürfen nicht stillen.
  • Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen Institutions- und/oder Universitätskomitees für Humanexperimente eingeholt werden.
  • Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 1 ½ Stunden Fahrstrecke).
  • Gemäß der NCIC-CTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Werktagen nach der Patientenregistrierung beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasenkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter exzidierter Prostatakrebs oder andere solide Tumore, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung behandelt wurden für ≥ 3 Jahre.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems, meningeal oder parenchymal. Patienten mit einer ZNS-Erkrankung bei Erstvorstellung und die sich zum Zeitpunkt des Rückfalls in einer ZNS-CR befinden, sind teilnahmeberechtigt. Bei klinischem Verdacht auf eine aktive ZNS-Erkrankung sollten eine MRT-Untersuchung und/oder eine Lumbalpunktion durchgeführt werden.
• HIV, aktive Hepatitis B oder aktuelle Hepatitis-C-Infektion. (Hepatitis-B-Core-Antikörper-positive, Oberflächenantigen-negative Patienten erlaubt, wenn gleichzeitig eine antivirale Prophylaxe verabreicht wird. Patienten mit Hepatitis C in der Vorgeschichte, die das Virus ausgerottet haben, sind geeignet.)
• Jede ernsthafte aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten an der Teilnahme hindern würde (nach Entscheidung des Prüfers).

• Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF)
  • systolische Dysfunktion (LVEF < 45 % nach MUGA oder ECHO)
  • unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger AV-Block, supraventrikuläre Arrhythmien, die nicht ausreichend frequenzkontrolliert sind)
  • instabile Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert
  • klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG
  • Funktionsstatus Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung in der Vorgeschichte und/oder Einnahme von Arzneimitteln, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen
  • Patienten mit QTc > 480 ms sind nicht geeignet
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen sind nicht teilnahmeberechtigt.