Romidepsina, Gemcitabina, Dexametasona e Cisplatina no Tratamento de Linfoma Periférico de Células T e Difuso de Grandes Células B

Critério de inclusão:

• Pacientes com PTCL confirmado histologicamente. A comprovação da doença por biópsia no diagnóstico inicial é obrigatória. Uma biópsia na recidiva é preferida, mas não obrigatória.
• Os pacientes devem ter recebido um ou dois regimes anteriores de terapia para sua doença (quimioterapia de resgate mais transplante autólogo de células-tronco é considerado um regime).
• Doença clinicamente e/ou radiologicamente mensurável (1 local mensurável bidimensionalmente). As medições/avaliações devem ser feitas até 28 dias antes da inscrição.
• Idade 18 a 75 anos.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida de ≥ 90 dias (3 meses).
• Requisitos de laboratório: (deve ser feito em até 7 dias após o registro)

Hematologia:

• Granulócitos (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 se envolvimento da medula óssea por linfoma)

Bioquímica:

• AST e ALT ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN se envolvimento hepático da doença)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5x LSN (≤ 3x LSN se houver envolvimento hepático da doença ou ≤5x LSN se doença de Gilbert)
• Potássio sérico ≥ 3,8 mmol/L*

• Magnésio sérico ≥ 0,85 mmol/L* * NB: Pacientes com níveis de potássio e magnésio abaixo desses valores são elegíveis se a suplementação tiver corrigido esses déficits. Esta suplementação deve continuar ao longo do estudo.

  • Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de ≥ 50 mL/min.
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar formas confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a descontinuação da terapia. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes do registro e não devem estar amamentando.
  • O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local.
  • Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo.
  • De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras neoplasias malignas, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer de bexiga superficial, câncer in situ do colo do útero ou mama tratado curativamente ou câncer de próstata excisado localizado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos.
• Envolvimento do sistema nervoso central, meníngeo ou parenquimatoso. Os pacientes com doença do SNC na apresentação inicial e que estão em uma RC do SNC no momento da recidiva são elegíveis. A ressonância magnética e/ou punção lombar devem ser realizadas se houver suspeita clínica de doença ativa do SNC.
• HIV, hepatite B ativa ou infecção atual por hepatite C. (Pacientes positivos para anticorpos centrais de hepatite B, negativos para antígenos de superfície são permitidos se for administrada profilaxia antiviral concomitante. Pacientes com histórico de hepatite C que erradicaram o vírus são elegíveis.)
• Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar (de acordo com a decisão do investigador).

• Pacientes com doença ou condição cardíaca grave, incluindo, entre outros:

  • história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada
  • disfunção sistólica (FEVE < 45% por MUGA ou ECO)
  • arritmias não controladas de alto risco (taquicardia ventricular, bloqueio AV de alto grau, arritmias supraventriculares que não são adequadamente controladas por frequência)
  • angina pectoris instável que requer medicação antianginosa
  • doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • evidência de infarto transmural no ECG
  • Estado funcional Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • pacientes com síndrome do QT longo congênito, história de doença cardiovascular significativa e/ou uso de medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QT
  • pacientes com QTc > 480 ms não são elegíveis
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo não são elegíveis.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes.