Romidepsine, gemcitabine, dexaméthasone et cisplatine dans le traitement du lymphome T périphérique et du lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Patients avec PTCL histologiquement confirmé. La preuve par biopsie de la maladie au diagnostic initial est obligatoire. Une biopsie à la rechute est préférable mais pas obligatoire.
• Les patients doivent avoir reçu un ou deux schémas thérapeutiques antérieurs pour leur maladie (la chimiothérapie de rattrapage et la greffe autologue de cellules souches sont considérées comme un seul schéma thérapeutique).
• Maladie mesurable cliniquement et/ou radiologiquement (1 site bidimensionnellement mesurable). Les mesures / évaluations doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Âgé de 18 à 75 ans.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois).
• Exigences de laboratoire : (doit être effectué dans les 7 jours suivant l'inscription)

Hématologie:

• Granulocytes (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (≥ 50 si atteinte médullaire par lymphome)

Biochimie:

• AST et ALT ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN si atteinte hépatique de la maladie)
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5x LSN (≤ 3x LSN si atteinte hépatique de la maladie, ou ≤5x LSN si maladie de Gilbert)
• Potassium sérique ≥ 3,8 mmol/L*

• Magnésium sérique ≥ 0,85 mmol/L* *NB : Les patients ayant des taux de potassium et de magnésium inférieurs à ces valeurs sont éligibles si la supplémentation a corrigé ces déficits. Cette supplémentation doit se poursuivre tout au long de l'étude.

  • Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min.
  • Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser des formes de contraception fiables pendant l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas allaiter.
  • Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local.
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai.
  • Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome et cancer superficiel de la vessie traités de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement ou cancer de la prostate excisé localisé, ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
• Atteinte du système nerveux central, méningé ou parenchymateux. Les patients atteints d'une maladie du SNC lors de la présentation initiale et qui sont en RC du SNC au moment de la rechute sont éligibles. Une IRM et/ou une ponction lombaire doivent être réalisées en cas de suspicion clinique d'une maladie active du SNC.
• VIH, hépatite B active ou infection actuelle par l'hépatite C. (Les patients positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B et négatifs pour l'antigène de surface sont autorisés si une prophylaxie antivirale concomitante est administrée. Les patients ayant des antécédents d'hépatite C qui ont éradiqué le virus sont éligibles.)
• Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer (selon la décision de l'investigateur).

• Patients atteints d'une maladie ou d'un état cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter :

  • antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) documentée
  • dysfonction systolique (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO)
  • arythmies non contrôlées à haut risque (tachycardie ventriculaire, bloc AV de haut grade, arythmies supraventriculaires dont la fréquence n'est pas suffisamment contrôlée)
  • angine de poitrine instable nécessitant des médicaments anti-angineux
  • cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • preuve d'infarctus transmural à l'ECG
  • État fonctionnel de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • patients atteints du syndrome du QT long congénital, ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante et/ou prenant des médicaments entraînant un allongement important de l'intervalle QT
  • les patients avec QTc > 480 msec ne sont pas éligibles
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
• Les patients atteints d'infections actives ou non contrôlées, ou souffrant de maladies graves ou de conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole ne sont pas éligibles.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.