Romidepsyna, gemcytabina, deksametazon i cisplatyna w leczeniu obwodowych komórek T i rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym PTCL. Biopsja potwierdzająca chorobę przy wstępnej diagnozie jest obowiązkowa. Biopsja przy nawrocie jest preferowana, ale nie jest obowiązkowa.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jeden lub dwa schematy leczenia swojej choroby (chemioterapia ratunkowa i autologiczny przeszczep komórek macierzystych są uważane za jeden schemat).
• Choroba mierzalna klinicznie i/lub radiologicznie (1 miejsce mierzalne dwuwymiarowo). Pomiarów / ocen należy dokonać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące).
• Wymagania laboratoryjne: (należy wykonać w ciągu 7 dni od rejestracji)

Hematologia:

• Granulocyty (AGC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l (≥ 50 w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka)

Biochemia:

• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli choroba dotyczy wątroby)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5x GGN (≤3x GGN w przypadku zajęcia wątroby lub ≤5x GGN w przypadku choroby Gilberta)
• Potas w surowicy ≥ 3,8 mmol/l*

• Stężenie magnezu w surowicy ≥ 0,85 mmol/l* * Uwaga: Pacjenci ze stężeniem potasu i magnezu poniżej tych wartości kwalifikują się do badania, jeśli suplementacja skorygowała te niedobory. Suplementacja ta powinna być kontynuowana przez cały czas trwania badania.

  • Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min.
  • Kobiety muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub stosować skuteczne formy antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą być w okresie laktacji.
  • Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach.
  • Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
  • Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego, leczonego in situ raka szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowanego wyciętego raka gruczołu krokowego lub innych guzów litych leczonych leczonych bez objawów choroby przez ≥ 3 lata.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, oponowe lub miąższowe. Kwalifikują się pacjenci z chorobą OUN w początkowej fazie i u których w momencie nawrotu choroby OUN występuje CR. Badanie MRI i/lub nakłucie lędźwiowe należy wykonać, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie czynnej choroby OUN.
• HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. (Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego są dopuszczeni, jeśli stosowana jest jednocześnie profilaktyka przeciwwirusowa. Kwalifikują się pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w przeszłości, którzy wyeliminowali wirusa.)
• Jakakolwiek poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby pacjentowi udział (zgodnie z decyzją badacza).

• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem serca, w tym między innymi:

  • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF)
  • dysfunkcja skurczowa (LVEF < 45% wg MUGA lub ECHO)
  • niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, nadkomorowe zaburzenia rytmu, które nie są odpowiednio kontrolowane)
  • niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • dowód przezściennego zawału w EKG
  • Stan czynnościowy klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, przebyta istotna choroba układu krążenia i/lub przyjmujący leki powodujące znaczne wydłużenie odstępu QT
  • pacjenci z odstępem QTc > 480 ms nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki.