Fáze Ia, studie eskalace dávky injekce humanizované monoklonální protilátky proti VEGF (sevacizumab) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické maligní solidní nádory;
• Pacienti selhali při standardní protinádorové léčbě nebo nemají standardní režim;
• Alespoň jedna měřitelná léze;
• Nejméně 4 týdny od poslední chemoterapie, 6 týdnů od léčby mitomycinem a nitrosomočovinou. Pokud pacienti dostávali protinádorové biologické přípravky, je zapotřebí alespoň čtyři t1/2 vymývací periody;
• Toxicita z předchozí léčby se musí obnovit na ≤ stupeň 1 (NCI CTC4.0);
• Stav výkonu ECOG 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Adekvátní hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (krevní transfuze povolena), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Přiměřená funkce jater: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Přiměřená funkce ledvin: kreatinin ≤ 1 × ULN;
• Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Pacientky ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• HCV, TP nebo HIV protilátky pozitivní;
• Dříve užívaná anti-VEGF proteinová léčiva, jako je bevacizumab;
• Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom plic nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku;
• Aktivní infekce hepatitidou B;
• Důkaz vážné infekce;
• Symptomatické metastázy v mozku;
• Pacienti s proteinurií při screeningu (protein v moči ≥ 1+);
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, abdominální absces během 6 měsíců před zařazením;
• Vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny;
• Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před zařazením;
• Aktivní krvácení do 3 měsíců před zařazením;
• Krvácavá diatéza nebo porucha koagulace;
• Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze;
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie;
• Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovatelná arytmie, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
• Těhotné a kojící ženy;
• Známé alergie na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku;
• Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách;
• Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů před zařazením.