En fase Ia, dosiseskaleringsundersøgelse af humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof (Sevacizumab) injektion hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer;
• Patienter fejlede standard antitumorbehandling eller har ikke standardbehandling;
• Mindst én målbar læsion;
• Mindst 4 uger fra sidste kemoterapi, 6 uger fra mitomycin og nitrosourea-behandling. Hvis patienter fik antitumor biologiske produkter, er mindst fire t1/2 udvaskningsperiode nødvendig;
• Toksicitet fra tidligere behandling skal genoprettes til ≤ grad 1 (NCI CTC4.0);
• ECOG ydeevne status 0-1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (blodtransfusion tilladt), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Tilstrækkelig leverfunktion: ALT ≤ 2,5 × ULN, ASAT ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (patienter med levermetastaser ALT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN, TBIL ≤);
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤ 1 × ULN;
• Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder indtil mindst 12 uger efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• HCV-, TP- eller HIV-antistofpositive;
• Tidligere modtaget anti-VEGF-proteinlægemidler, såsom bevacizumab;
• Histologisk påvist planocellulær lungekræft eller planocellulært karcinom i hoved og hals;
• Aktiv hepatitis B-infektion;
• Bevis på alvorlig infektion;
• Symptomatiske hjernemetastaser;
• Patienter med proteinuri ved screening (urinprotein ≥ 1+);
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, abdominal absces inden for 6 måneder før tilmelding;
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brud;
• Større operation (undtagen biopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før tilmelding;
• Aktiv blødning inden for 3 måneder før tilmelding;
• Blødende diatese eller koagulationsforstyrrelse;
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose;
• Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning;
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse II hjertesvigt, ukontrollerbar arytmi, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
• Gravide og ammende kvinder;
• Kendte allergier over for ethvert hjælpestof i undersøgelseslægemidlet;
• Patienter med alkohol- eller stofafhængighed;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding.