Фаза Ia, исследование увеличения дозы гуманизированного моноклонального антитела против VEGF (севацизумаб), инъекционного введения пациентам с запущенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические злокачественные солидные опухоли;
• Пациенты не прошли стандартную противоопухолевую терапию или не имеют стандартной схемы лечения;
• По крайней мере одно измеримое поражение;
• Не менее 4 недель после последней химиотерапии, 6 недель после лечения митомицином и нитромочевиной. Если пациенты получали противоопухолевые биопрепараты, необходимо не менее четырех t1/2 периода вымывания;
• Токсичность от предыдущего лечения должна восстановиться до ≤ степени 1 (NCI CTC4.0);
• статус производительности ECOG 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая функция: АЧН ≥ 1,5 × 10^9/л, HB ≥ 90 г/л (разрешено переливание крови), PLT ≥ 100 × 10^9/л;
• Адекватная функция печени: АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН, ТБИЛ ≤ 1,5×ВГН (пациенты с метастазами в печень АЛТ ≤ 5×ВГН, АСТ ≤ 5×ВГН, ТБИЛ ≤ 3×ВГН);
• Адекватная функция почек: креатинин ≤ 1 × ВГН;
• Коагуляционная функция: МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
• Пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Положительный результат на антитела к ВГС, ТП или ВИЧ;
• Ранее полученные анти-VEGF белковые препараты, такие как бевацизумаб;
• Гистологически доказанный плоскоклеточный рак легкого или плоскоклеточный рак головы и шеи;
• Активная инфекция гепатита В;
• Доказательства серьезной инфекции;
• Симптоматические метастазы в головной мозг;
• Пациенты с протеинурией при скрининге (белок в моче ≥ 1+);
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, абсцесс брюшной полости в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы;
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель до включения в исследование;
• Активное кровотечение в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Геморрагический диатез или нарушение свертываемости крови;
• Артериальный или венозный тромбоз в анамнезе;
• История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев до регистрации;
• Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая аритмия, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
• Беременные и кормящие женщины;
• Известная аллергия на любой вспомогательный компонент исследуемого препарата;
• Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью;
• Участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации.