Faza Ia, badanie zwiększania dawki iniekcji humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF (sewacyzumabu) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite;
• Pacjenci nie przeszli standardowej terapii przeciwnowotworowej lub nie mają standardowego schematu leczenia;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana;
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, 6 tygodni od leczenia mitomycyną i nitrozomocznikiem. Jeśli pacjenci otrzymywali biologiczne produkty przeciwnowotworowe, potrzebne są co najmniej cztery t1/2 okresu wypłukiwania;
• Toksyczność z poprzedniego leczenia musi powrócić do stopnia ≤ 1 (NCI CTC4.0);
• Stan wydajności ECOG 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Właściwa funkcja hematologiczna: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (dopuszczalna transfuzja krwi), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Właściwa czynność wątroby: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (chorzy z przerzutami do wątroby ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Odpowiednia czynność nerek: kreatynina ≤ 1 × GGN;
• Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN;
• Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• obecność przeciwciał HCV, TP lub HIV;
• Wcześniej otrzymywane leki białkowe anty-VEGF, takie jak bewacyzumab;
• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy płuca lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi;
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B;
• Dowód poważnej infekcji;
• Objawowe przerzuty do mózgu;
• Pacjenci z białkomoczem podczas badania przesiewowego (białko w moczu ≥ 1+);
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia brzusznego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Poważne niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania;
• Poważna operacja (z wyłączeniem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Czynne krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• Skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia;
• Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej;
• Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność serca klasy II według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
• Znane alergie na jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanym leku;
• Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków;
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.