En fase Ia, doseeskaleringsstudie av humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff (Sevacizumab) injeksjon hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske maligne solide svulster;
• Pasienter mislyktes med standard antitumorbehandling eller har ikke standardregime;
• Minst én målbar lesjon;
• Minst 4 uker fra siste kjemoterapi, 6 uker fra mitomycin og nitrosoureabehandling. Hvis pasienter fikk anti-tumor biologiske produkter, er minst fire t1/2 av utvaskingsperioden nødvendig;
• Toksisitet fra tidligere behandling må gjenopprettes til ≤ grad 1 (NCI CTC4.0);
• ECOG ytelsesstatus 0-1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Adekvat hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (blodoverføring tillatt), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Tilstrekkelig leverfunksjon: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pasienter med levermetastaser ALT ≤ 5 × ULN, ASAT ≤ 5 × ULN, TBIL ≤);
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1 × ULN;
• Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Pasienter i fertil alder (mann og kvinne) må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder inntil minst 12 uker etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• HCV-, TP- eller HIV-antistoffpositive;
• Tidligere mottatt anti-VEGF-proteinmedisiner, slik som bevacizumab;
• Histologisk påvist plateepitel lungekreft eller plateepitelkarsinom i hode og nakke;
• Aktiv hepatitt B-infeksjon;
• Bevis på alvorlig infeksjon;
• Symptomatiske hjernemetastaser;
• Pasienter med proteinuri ved screening (urinprotein ≥ 1+);
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, abdominal abscess innen 6 måneder før registrering;
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd;
• Større kirurgi (unntatt biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før påmelding;
• Aktiv blødning innen 3 måneder før påmelding;
• Blødende diatese eller koagulasjonsforstyrrelse;
• Anamnese med arteriell eller venøs trombose;
• Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før påmelding;
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse II hjertesvikt, ukontrollerbar arytmi, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
• Gravide og ammende kvinner;
• Kjente allergier mot ethvert hjelpestoff i studiemedisinen;
• Pasienter med alkohol- eller narkotikaavhengighet;
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding.