人源化抗 VEGF 单克隆抗体 (Sevacizumab) 注射液在晚期或转移性实体瘤患者中的 Ia 期剂量递增研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性恶性实体瘤；
• 标准抗肿瘤治疗失败或没有标准治疗方案的患者；
• 至少一处可测量的病灶；
• 距最后一次化疗至少 4 周，距丝裂霉素和亚硝基脲治疗至少 6 周。 如果患者接受抗肿瘤生物制品，至少需要4个t1/2的洗脱期；
• 先前治疗的毒性必须恢复到≤1级（NCI CTC4.0）；
• ECOG 体能状态 0-1；
• 预期寿命≥3个月；
• 足够的血液学功能：ANC≥1.5×10^9/L，HB≥90g/L（允许输血），PLT≥100×10^9/L；
• 足够的肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN）；
• 足够的肾功能：肌酐≤ 1 × ULN；
• 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；
• 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在最后一次给药后至少 12 周内使用可靠的避孕方法。

排除标准：

• HCV、TP或HIV抗体阳性；
• 既往接受过抗VEGF蛋白药物，如贝伐珠单抗；
• 经组织学证实的鳞状细胞肺癌或头颈部鳞状细胞癌；
• 活动性乙型肝炎感染；
• 严重感染的证据；
• 有症状的脑转移；
• 筛选时有蛋白尿的患者（尿蛋白≥1+）；
• 入组前6个月内有腹瘘、消化道穿孔、腹腔脓肿病史；
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折；
• 入组前4周内进行过大手术（不包括活检）或重大外伤；
• 入组前3个月内活动性出血；
• 出血素质或凝血障碍；
• 动脉或静脉血栓形成史；
• 入组前6个月内有心肌梗死或中风病史；
• 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) II 级心力衰竭、无法控制的心律失常、无法控制的高血压（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）；
• 孕妇和哺乳期妇女；
• 已知对研究药物中的任何赋形剂过敏；
• 有酒精或药物依赖的患者；
• 入组前4周内参加过其他临床试验。