Um estudo de escalonamento de dose de Fase Ia de injeção de anticorpo monoclonal anti-VEGF humanizado (Sevacizumabe) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos malignos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente;
• Os pacientes falharam na terapia antitumoral padrão ou não seguem o regime padrão;
• Pelo menos uma lesão mensurável;
• Pelo menos 4 semanas desde a última quimioterapia, 6 semanas após tratamento com mitomicina e nitrosouréia. Se os pacientes receberam produtos biológicos antitumorais, pelo menos quatro t1/2 de período de washout são necessários;
• A toxicidade do tratamento anterior deve ser restaurada para ≤ grau 1 (NCI CTC4.0);
• status de desempenho ECOG 0-1;
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (transfusão de sangue permitida), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Função hepática adequada: ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN);
• Função renal adequada: creatinina ≤ 1 × LSN;
• Função de coagulação: INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN;
• Pacientes com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​até pelo menos 12 semanas após a última dose.

Critério de exclusão:

• HCV, TP ou anticorpo HIV positivo;
• Drogas proteicas anti-VEGF previamente recebidas, como bevacizumabe;
• Câncer de pulmão de células escamosas comprovado histologicamente ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço;
• Infecção por hepatite B ativa;
• Evidência de infecção grave;
• Metástases cerebrais sintomáticas;
• Pacientes com proteinúria na triagem (proteína na urina ≥ 1+);
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição;
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas;
• Cirurgia de grande porte (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Sangramento ativo dentro de 3 meses antes da inscrição;
• diátese hemorrágica ou distúrbio de coagulação;
• História de trombose arterial ou venosa;
• Histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca classe II da New York Heart Association (NYHA), arritmia incontrolável, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
• Mulheres grávidas e lactantes;
• Alergias conhecidas a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
• Pacientes com dependência de álcool ou drogas;
• Participação em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição.