Une étude de phase Ia à dose croissante sur l'injection d'anticorps monoclonaux anti-VEGF humanisés (sévacizumab) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides malignes avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement ;
• Les patients ont échoué au traitement anti-tumoral standard ou n'ont pas de traitement standard ;
• Au moins une lésion mesurable ;
• Au moins 4 semaines après la dernière chimiothérapie, 6 semaines après la mitomycine et le traitement à la nitrosourée. Si les patients ont reçu des produits biologiques anti-tumoraux, au moins quatre t1/2 de période de sevrage sont nécessaires ;
• La toxicité du traitement précédent doit être restaurée à un niveau ≤ 1 (NCI CTC4.0) ;
• Statut de performance ECOG 0-1 ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Fonction hématologique adéquate : ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, HB ≥ 90 g/L (transfusion sanguine autorisée), PLT ≥ 100 × 10^9/L ;
• Fonction hépatique adéquate : ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (patients avec métastases hépatiques ALT ≤ 5 × LSN, AST ≤ 5 × LSN, TBIL ≤ 3 × LSN) ;
• Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1 × LSN ;
• Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN ;
• Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• VHC, TP ou anticorps anti-VIH positifs ;
• A déjà reçu des médicaments anti-protéine VEGF, tels que le bevacizumab ;
• Cancer du poumon à cellules squameuses histologiquement prouvé ou carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou ;
• Infection active par l'hépatite B ;
• Preuve d'une infection grave ;
• métastases cérébrales symptomatiques ;
• Patients présentant une protéinurie au moment du dépistage (protéine urinaire ≥ 1+) ;
• Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Plaies, ulcères ou fractures graves qui ne cicatrisent pas ;
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Saignement actif dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• Diathèse hémorragique ou trouble de la coagulation ;
• Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ;
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA), arythmie incontrôlable, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
• Femmes enceintes et allaitantes ;
• Allergies connues à tout excipient du médicament à l'étude ;
• Patients ayant une dépendance à l'alcool ou à la drogue ;
• Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.