Eine Phase-Ia-Dosiseskalationsstudie zur Injektion humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper (Sevacizumab) bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte bösartige solide Tumoren;
• Bei den Patienten versagte die Standard-Antitumortherapie oder sie erhielten kein Standardschema;
• Mindestens eine messbare Läsion;
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie, 6 Wochen nach der Behandlung mit Mitomycin und Nitrosoharnstoff. Wenn Patienten biologische Antitumorprodukte erhielten, ist eine Auswaschphase von mindestens vier t1/2 erforderlich;
• Die Toxizität der vorherigen Behandlung muss auf ≤ Grad 1 (NCI CTC4.0) wiederhergestellt werden.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g/L (Bluttransfusion erlaubt), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Ausreichende Leberfunktion: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1 × ULN;
• Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Patienten im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• HCV-, TP- oder HIV-Antikörper-positiv;
• Zuvor erhaltene Anti-VEGF-Protein-Medikamente wie Bevacizumab;
• Histologisch nachgewiesener Plattenepithelkarzinom der Lunge oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses;
• Aktive Hepatitis-B-Infektion;
• Hinweise auf eine schwere Infektion;
• Symptomatische Hirnmetastasen;
• Patienten mit Proteinurie beim Screening (Urinprotein ≥ 1+);
• Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Brüche;
• Größere Operation (außer Biopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Aktive Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörung;
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose;
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierbare Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
• Schwangere und stillende Frauen;
• Bekannte Allergien gegen einen der Hilfsstoffe im Studienmedikament;
• Patienten mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.