Uno studio di fase Ia sull'aumento della dose dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF (Sevacizumab) in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi maligni avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente;
• I pazienti hanno fallito la terapia antitumorale standard o non hanno un regime standard;
• Almeno una lesione misurabile;
• Almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, 6 settimane dal trattamento con mitomicina e nitrosourea. Se i pazienti hanno ricevuto prodotti biologici antitumorali, è necessario almeno quattro t1/2 di periodo di washout;
• La tossicità da trattamento precedente deve essere ripristinata a ≤ grado 1 (NCI CTC4.0);
• stato delle prestazioni ECOG 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Funzione ematologica adeguata: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (trasfusione di sangue consentita), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Funzionalità epatica adeguata: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤ 1 × ULN;
• Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• I pazienti in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• positività agli anticorpi HCV, TP o HIV;
• Precedentemente ricevuto farmaci proteici anti-VEGF, come bevacizumab;
• carcinoma polmonare a cellule squamose istologicamente accertato o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo;
• Infezione da epatite B attiva;
• Evidenza di grave infezione;
• Metastasi cerebrali sintomatiche;
• Pazienti con proteinuria allo screening (proteine ​​urinarie ≥ 1+);
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Ferite, ulcere o fratture gravi che non guariscono;
• Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia) o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Sanguinamento attivo entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Diatesi emorragica o disturbo della coagulazione;
• Storia di trombosi arteriosa o venosa;
• Storia di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Association (NYHA), aritmia incontrollabile, ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
• Donne in gravidanza e in allattamento;
• Allergie note a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio;
• Pazienti con dipendenza da alcol o droghe;
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.