Un estudio de fase Ia de aumento de dosis de inyección de anticuerpo monoclonal anti-VEGF humanizado (sevacizumab) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente;
• Los pacientes fallaron en la terapia antitumoral estándar o no tienen un régimen estándar;
• Al menos una lesión medible;
• Al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, 6 semanas desde el tratamiento con mitomicina y nitrosourea. Si los pacientes recibieron productos biológicos antitumorales, se necesitan al menos cuatro t1/2 de período de lavado;
• La toxicidad del tratamiento previo tiene que restaurarse a ≤ grado 1 (NCI CTC4.0);
• Estado funcional ECOG 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Función hematológica adecuada: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (transfusión de sangre permitida), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Función hepática adecuada: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (pacientes con metástasis hepáticas ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Función renal adecuada: creatinina ≤ 1 × LSN;
• Función de coagulación: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Los pacientes en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables hasta al menos 12 semanas después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• VHC, TP o anticuerpos contra el VIH positivos;
• Medicamentos de proteína anti-VEGF recibidos anteriormente, como bevacizumab;
• Cáncer de pulmón de células escamosas o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológicamente;
• Infección por hepatitis B activa;
• Evidencia de infección grave;
• metástasis cerebrales sintomáticas;
• Pacientes con proteinuria en la selección (proteína en orina ≥ 1+);
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso abdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan;
• Cirugía mayor (excluida la biopsia) o trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Sangrado activo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• diátesis hemorrágica o trastorno de la coagulación;
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa;
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca de clase II de la New York Heart Association (NYHA), arritmia incontrolable, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
• Mujeres embarazadas y lactantes;
• Alergias conocidas a cualquier excipiente del fármaco del estudio;
• Pacientes con dependencia de alcohol o drogas;
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.