Een fase Ia, dosisescalatiestudie van gehumaniseerde anti-VEGF monoklonale antilichamen (Sevacizumab)-injectie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide kwaadaardige solide tumoren;
• Patiënten faalden bij de standaard antitumortherapie of volgden geen standaardregime;
• Ten minste één meetbare laesie;
• Minstens 4 weken na de laatste chemotherapie, 6 weken na behandeling met mitomycine en nitroso-urea. Als patiënten biologische antitumorproducten hebben gekregen, is ten minste vier t½ wash-outperiode nodig;
• Toxiciteit van eerdere behandeling moet worden hersteld tot ≤ graad 1 (NCI CTC4.0);
• ECOG-prestatiestatus 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,5 × 10^9 /L, HB ≥ 90 g /L (bloedtransfusie toegestaan), PLT ≥ 100 × 10^9 /L;
• Adequate leverfunctie: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (patiënten met levermetastasen ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN);
• Adequate nierfunctie: creatinine ≤ 1 × ULN;
• Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Patiënten die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste 12 weken na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• HCV-, TP- of HIV-antilichaampositief;
• Eerder ontvangen anti-VEGF-eiwitgeneesmiddelen, zoals bevacizumab;
• Histologisch bewezen plaveiselcel-longkanker of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied;
• Actieve hepatitis B-infectie;
• Bewijs van ernstige infectie;
• Symptomatische hersenmetastasen;
• Patiënten met proteïnurie bij screening (urine-eiwit ≥ 1+);
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, abces in de buik binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken;
• Grote operatie (exclusief biopsie) of aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Actieve bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Bloedingsdiathese of stollingsstoornis;
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose;
• Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse II hartfalen, oncontroleerbare aritmie, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
• Zwangere en zogende vrouwen;
• Bekende allergieën voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel;
• Patiënten met alcohol- of drugsverslaving;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor inschrijving.