Fáze I studie eskalace dávky VS-4718 u pacientů s metastatickými nehematologickými malignitami
25. července 2017 aktualizováno: Verastem, Inc.
Studie fáze I VS-4718, inhibitoru fokální adhezivní kinázy, u subjektů s metastatickými nehematologickými malignitami
Toto je fáze I, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky VS-4718, inhibitoru fokální adhezivní kinázy, u subjektů s metastatickými nehematologickými malignitami.
Tato klinická studie se skládá ze 2 částí: Část 1 (Eskalace dávky) a Část 2 (Rozšíření).
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost (včetně doporučené dávky fáze II), farmakokinetiku (množství VS-4718 ve vaší krvi) a protirakovinnou aktivitu VS-4718.
Farmakodynamické účinky (geny nebo proteiny, které mohou předpovědět nebo ukázat, jak může vaše tělo reagovat na VS-4718) budou také zkoumány v biopsiích nádorů a krevních vzorcích.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatické nehematologické malignity.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
- Přiměřená funkce ledvin
- Adekvátní jaterní funkce (celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy) pro instituci; AST [aspartáttransamináza] a ALT [alanintransamináza] ≤ 3x ULN nebo ≤ 5x ULN v důsledku postižení jater nádorem).
- Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; nepodporované krevní destičky ≥ 100 x 10 9 buněk/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10 9 buněk/l
- Korigovaný QT interval (QTc) < 470 ms
- Subjekty musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která je vhodná pro opakovanou biopsii, a musí souhlasit se dvěma biopsiemi nádoru (před a po léčbě).
- Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky.
Kritéria vyloučení:
- Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku.
- Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz).
- Anamnéza krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace během 12 měsíců.
- Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců.
- Subjekty aktivně léčené na sekundární malignitu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: VS-4718
Orální VS-4718 podávaný BID (QD během první kohorty) během 28denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte bezpečnost a snášenlivost VS-4718 u subjektů s metastatickými nehematologickými malignitami
Časové okno: Očekávaný průměr 12 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
Závažné nežádoucí příhody, Nežádoucí příhody a jejich frekvence, trvání a závažnost, fyzikální vyšetření, laboratorní parametry, vitální funkce a EKG stanovené na základě CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) V4.03.
Bezpečnostní monitorovací výbor přezkoumá informace o bezpečnosti.
|
Očekávaný průměr 12 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) VS-4718 u subjektů s metastatickými nehematologickými malignitami
Časové okno: Od začátku léčby do konce cyklu 1 (4týdenní cykly)
|
RP2D bude stanovena na základě maximální tolerované dávky (MTD) VS-4718, jak je určena počtem účastníků s toxicitou omezující dávku související s VS-4718.
Pozorování související s farmakokinetikou, farmakodynamikou a jakoukoli toxicitou související s VS-4718 mohou být zahrnuta do zdůvodnění podporujícího RP2D a nepřekročí MTD.
|
Od začátku léčby do konce cyklu 1 (4týdenní cykly)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost VS-4718
Časové okno: Každých 8 týdnů do konce léčby, očekávaný průměr 16 týdnů
|
Míra odpovědi a přežití bez progrese, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1
|
Každých 8 týdnů do konce léčby, očekávaný průměr 16 týdnů
|
|
Vyhodnoťte dobu trvání odpovědi na VS-4718 ve srovnání s dobou trvání odpovědi na předchozí léčbu.
Časové okno: Očekávaný průměr 16 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
Očekávaný průměr 16 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
|
|
Vyhodnoťte farmakokinetiku VS-4718
Časové okno: Časové body 1., 2., 8., 15., 16. a 29. dne
|
PK (farmakokinetické) parametry, včetně, ale bez omezení, clearance, plazmatické koncentrace, AUC (plocha pod křivkou, 0-24 a 0-t), Cmax, Tmax a T1/2
|
Časové body 1., 2., 8., 15., 16. a 29. dne
|
|
Vyhodnoťte biomarkery aktivity VS-4718
Časové okno: Den 1 a den 15 léčby
|
Analýza biomarkerů před a po dávce ve vzorcích séra a nádoru k identifikaci možných prognostických faktorů odpovědi VS-4718
|
Den 1 a den 15 léčby
|
|
Zjistěte, zda stav nádorové exprese pFAK a dalších plazmatických biomarkerů koreluje s odpovědí na terapii VS-4718
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 16 týdnů
|
Stav nádorové exprese (pFAK, rakovinné kmenové buňky, CSC a další biomarkery) ve srovnání s odpovědí na VS-4718, jak bylo stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST), verze 1.1
|
Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2013
První zveřejněno (ODHAD)
8. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
28. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. července 2017
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VS-4718-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .