Fase I dosisescalatiestudie van VS-4718 bij proefpersonen met gemetastaseerde niet-hematologische maligniteiten
25 juli 2017 bijgewerkt door: Verastem, Inc.
Een fase I-studie van VS-4718, een focale adhesiekinaseremmer, bij proefpersonen met gemetastaseerde niet-hematologische maligniteiten
Dit is een fase I, open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van VS-4718, een focale adhesiekinaseremmer, bij personen met gemetastaseerde niet-hematologische maligniteiten.
Deze klinische studie bestaat uit 2 delen: deel 1 (dosisescalatie) en deel 2 (uitbreiding).
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid (inclusief de aanbevolen fase II-dosis), de farmacokinetiek (de hoeveelheid VS-4718 in uw bloed) en de kankerbestrijdende werking van VS-4718.
De farmacodynamische effecten (genen of eiwitten die kunnen voorspellen of laten zien hoe uw lichaam reageert op VS-4718) zullen ook worden onderzocht in tumorbiopten en bloedmonsters.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Histopathologisch bevestigde diagnose van een gemetastaseerde niet-hematologische maligniteit.
- ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van ≤ 2
- Adequate nierfunctie
- Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN (bovengrens van normaal) voor de instelling; AST [aspartaattransaminase] en ALT [alaninetransaminase] ≤ 3x ULN, of ≤ 5x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor).
- Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; niet-ondersteunde bloedplaatjes ≥ 100 x 10 9 cellen/l; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10 9 cellen/l
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms
- Proefpersonen moeten ten minste één tumorlaesie hebben die geschikt is voor herhaalde biopsie en moeten instemmen met twee tumorbiopten (voor en na de behandeling).
- Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Gastro-intestinale (GI) aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie kan verstoren.
- Ongecontroleerde of ernstige gelijktijdige medische aandoening (inclusief ongecontroleerde hersenmetastasen).
- Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie binnen 12 maanden.
- Bekende voorgeschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden.
- Proefpersonen die actief worden behandeld voor een secundaire maligniteit.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: VS-4718
Oraal toegediend VS-4718 BID (QD tijdens eerste cohort) gedurende een cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van VS-4718 bij proefpersonen met gemetastaseerde niet-hematologische maligniteiten
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 12 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
Ernstige bijwerkingen, bijwerkingen en hun frequentie, duur en ernst, lichamelijk onderzoek, laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's zoals bepaald op basis van CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) V4.03.
Een veiligheidscommissie beoordeelt de veiligheidsinformatie.
|
Verwacht gemiddeld 12 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van VS-4718 bij proefpersonen met gemetastaseerde niet-hematologische maligniteiten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van cyclus 1 (cycli van 4 weken)
|
De RP2D zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van VS-4718 zoals bepaald door het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit gerelateerd aan VS-4718.
Waarnemingen met betrekking tot farmacokinetiek, farmacodynamiek en eventuele VS-4718-gerelateerde toxiciteiten kunnen worden opgenomen in de grondgedachte ter ondersteuning van de RP2D en zullen de MTD niet overschrijden.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van cyclus 1 (cycli van 4 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de werkzaamheid van VS-4718
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot het einde van de behandeling, verwacht gemiddeld 16 weken
|
Responspercentage en progressievrije overleving zoals bepaald door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versie 1.1
|
Elke 8 weken tot het einde van de behandeling, verwacht gemiddeld 16 weken
|
|
Evalueer de duur van de respons op VS-4718 in vergelijking met de duur van de respons op eerdere therapie.
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 16 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
Verwacht gemiddeld 16 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
|
|
Beoordeel de farmacokinetiek van VS-4718
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 8, 15, 16 en 29
|
PK (farmacokinetische) parameters, inclusief maar niet beperkt tot klaring, plasmaconcentratie, AUC (Area Under Curve, 0-24 en 0-t), Cmax, Tmax en T1/2
|
Tijdstippen op dag 1, 2, 8, 15, 16 en 29
|
|
Evalueer biomarkers van VS-4718-activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 van de behandeling
|
Biomarkeranalyse voor en na de dosis in serum- en tumormonsters om mogelijke prognostische factoren voor VS-4718-respons te identificeren
|
Dag 1 en dag 15 van de behandeling
|
|
Onderzoek of de tumorexpressiestatus van pFAK en andere plasmabiomarkers correleert met respons op VS-4718-therapie
Tijdsspanne: Van start behandeling tot einde behandeling gemiddeld 16 weken
|
Tumorexpressiestatus (pFAK, kankerstamcellen, CSC en andere biomarkers) vergeleken met respons op VS-4718, zoals bepaald door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versie 1.1
|
Van start behandeling tot einde behandeling gemiddeld 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VS-4718-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .