Étude de phase I d'escalade de dose du VS-4718 chez des sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques métastatiques
25 juillet 2017 mis à jour par: Verastem, Inc.
Une étude de phase I sur le VS-4718, un inhibiteur de kinase d'adhérence focale, chez des sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques métastatiques
Il s'agit d'un essai de phase I, ouvert, multicentrique et à doses croissantes du VS-4718, un inhibiteur focal de la kinase d'adhérence, chez des sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques métastatiques.
Cette étude clinique est composée de 2 parties : Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion).
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité (y compris la dose de phase II recommandée), la pharmacocinétique (la quantité de VS-4718 dans votre sang) et l'activité anticancéreuse du VS-4718.
Les effets pharmacodynamiques (gènes ou protéines qui peuvent prédire ou montrer comment votre corps peut réagir au VS-4718) seront également examinés dans des biopsies tumorales et des échantillons de sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic confirmé par histopathologie d'une tumeur maligne non hématologique métastatique.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
- Fonction rénale adéquate
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (limite supérieure de la normale) pour l'établissement ; AST [aspartate transaminase] et ALT [alanine transaminase] ≤ 3x LSN, ou ≤ 5x LSN si elle est due à une atteinte hépatique par la tumeur).
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes non prises en charge ≥ 100 x 10 9 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 9 cellules/L
- Intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms
- Les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale qui convient à une biopsie répétée et doivent accepter deux biopsies tumorales (avant et après le traitement).
- Volonté et capable de participer à l'essai et de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Affection gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
- Affection médicale concomitante incontrôlée ou grave (y compris métastases cérébrales incontrôlées).
- Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcération ou de perforation dans les 12 mois.
- Antécédents connus d'AVC ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois.
- Sujets activement traités pour une tumeur maligne secondaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: VS-4718
VS-4718 oral administré BID (QD pendant la première cohorte) pendant un cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VS-4718 chez les sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques métastatiques
Délai: Moyenne prévue de 12 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement
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Événements indésirables graves, événements indésirables et leur fréquence, durée et gravité, examen physique, paramètres de laboratoire, signes vitaux et ECG tels que déterminés sur la base des CTCAE (Critères communs de toxicité pour les effets indésirables) V4.03.
Un comité de surveillance de la sécurité examinera les informations sur la sécurité.
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Moyenne prévue de 12 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement
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Établir la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de VS-4718 chez les sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques métastatiques
Délai: Du début du traitement à la fin du cycle 1 (cycles de 4 semaines)
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Le RP2D sera déterminé en fonction de la dose maximale tolérée (MTD) de VS-4718, déterminée par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose liées au VS-4718.
Les observations liées à la pharmacocinétique, à la pharmacodynamique et à toute toxicité liée au VS-4718 peuvent être incluses dans la justification à l'appui du RP2D et ne dépasseront pas la MTD.
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Du début du traitement à la fin du cycle 1 (cycles de 4 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du VS-4718
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement, moyenne prévue de 16 semaines
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Taux de réponse et survie sans progression tels que déterminés par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1
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Toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement, moyenne prévue de 16 semaines
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Évaluer la durée de la réponse au VS-4718 par rapport à la durée de la réponse au traitement antérieur.
Délai: Moyenne prévue de 16 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement
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Moyenne prévue de 16 semaines entre le début du traitement et la fin du traitement
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Évaluer la pharmacocinétique du VS-4718
Délai: Points de temps les jours 1, 2, 8, 15, 16 et 29
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Paramètres PK (pharmacocinétiques), y compris, mais sans s'y limiter, la clairance, la concentration plasmatique, l'ASC (aire sous la courbe, 0-24 et 0-t), Cmax, Tmax et T1/2
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Points de temps les jours 1, 2, 8, 15, 16 et 29
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Évaluer les biomarqueurs de l'activité VS-4718
Délai: Jour 1 et Jour 15 du traitement
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Analyse de biomarqueurs pré et post-dose dans des échantillons de sérum et de tumeurs pour identifier les facteurs pronostiques possibles de la réponse au VS-4718
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Jour 1 et Jour 15 du traitement
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Examiner si le statut d'expression tumorale de pFAK et d'autres biomarqueurs plasmatiques est en corrélation avec la réponse au traitement par VS-4718
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne prévue de 16 semaines
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Statut d'expression tumorale (pFAK, cellules souches cancéreuses, CSC et autres biomarqueurs) par rapport à la réponse au VS-4718, tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1
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Du début du traitement à la fin du traitement, une moyenne prévue de 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2013
Première publication (ESTIMATION)
8 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 juillet 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2017
Dernière vérification
1 juillet 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VS-4718-101
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .