Estudio de fase I de aumento de dosis de VS-4718 en sujetos con neoplasias malignas metastásicas no hematológicas
25 de julio de 2017 actualizado por: Verastem, Inc.
Un estudio de fase I de VS-4718, un inhibidor de la cinasa de adhesión focal, en sujetos con neoplasias malignas metastásicas no hematológicas
Este es un ensayo de Fase I, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de VS-4718, un inhibidor de la cinasa de adhesión focal, en sujetos con neoplasias malignas metastásicas no hematológicas.
Este estudio clínico consta de 2 partes: Parte 1 (Aumento de la dosis) y Parte 2 (Expansión).
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad (incluida la dosis de Fase II recomendada), la farmacocinética (la cantidad de VS-4718 en su sangre) y la actividad anticancerígena de VS-4718.
Los efectos farmacodinámicos (genes o proteínas que pueden predecir o mostrar cómo su cuerpo puede responder al VS-4718) también se examinarán en biopsias de tumores y muestras de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico confirmado histopatológicamente de una neoplasia maligna metastásica no hematológica.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de ≤ 2
- Función renal adecuada
- Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5x ULN (límite superior de la normalidad) para la institución; AST [aspartato transaminasa] y ALT [alanina transaminasa] ≤ 3x ULN, o ≤ 5x ULN si se debe a compromiso hepático por tumor).
- Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas no soportadas ≥ 100 x10 9 células/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x10 9 células/L
- Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms
- Los sujetos deben tener al menos una lesión tumoral que sea adecuada para repetir la biopsia y deben aceptar dos biopsias tumorales (antes y después del tratamiento).
- Dispuesto y capaz de participar en el ensayo y cumplir con todos los requisitos del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Afección gastrointestinal (GI) que podría interferir con la deglución o absorción del medicamento del estudio.
- Condición médica concurrente grave o no controlada (incluyendo metástasis cerebrales no controladas).
- Antecedentes de hemorragia digestiva alta, ulceración o perforación en los últimos 12 meses.
- Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Sujetos que reciben tratamiento activo por una neoplasia maligna secundaria.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: VS-4718
VS-4718 oral administrado BID (QD durante la primera cohorte) durante un ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de VS-4718 en sujetos con neoplasias malignas metastásicas no hematológicas
Periodo de tiempo: Promedio esperado de 12 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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Eventos adversos graves, Eventos adversos y su frecuencia, duración y gravedad, examen físico, parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG determinados según CTCAE (Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos) V4.03.
Un comité de monitoreo de seguridad revisará la información de seguridad.
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Promedio esperado de 12 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de VS-4718 en sujetos con neoplasias malignas metastásicas no hematológicas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del ciclo 1 (ciclos de 4 semanas)
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El RP2D se determinará en función de la dosis máxima tolerada (MTD) de VS-4718 determinada por el número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con VS-4718.
Las observaciones relacionadas con la farmacocinética, la farmacodinámica y cualquier toxicidad relacionada con el VS-4718 pueden incluirse en la justificación que respalda el RP2D y no excederán la MTD.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del ciclo 1 (ciclos de 4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de VS-4718
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas hasta el final del tratamiento, promedio esperado de 16 semanas
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Tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1
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Cada 8 semanas hasta el final del tratamiento, promedio esperado de 16 semanas
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Evalúe la duración de la respuesta a VS-4718 en comparación con la duración de la respuesta a la terapia anterior.
Periodo de tiempo: Promedio esperado de 16 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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Promedio esperado de 16 semanas desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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Evaluar la farmacocinética de VS-4718
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 15, 16 y 29
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Parámetros PK (farmacocinéticos), incluidos, entre otros, aclaramiento, concentración plasmática, AUC (área bajo la curva, 0-24 y 0-t), Cmax, Tmax y T1/2
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Puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 15, 16 y 29
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Evaluar biomarcadores de actividad VS-4718
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 de tratamiento
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Análisis de biomarcadores antes y después de la dosis en muestras de suero y tumor para identificar posibles factores pronósticos para la respuesta a VS-4718
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Día 1 y Día 15 de tratamiento
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Examinar si el estado de expresión tumoral de pFAK y otros biomarcadores plasmáticos se correlaciona con la respuesta a la terapia con VS-4718
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 16 semanas
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Estado de expresión tumoral (pFAK, células madre cancerosas, CSC y otros biomarcadores) en comparación con la respuesta a VS-4718, según lo determinado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VS-4718-101
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