Фаза I исследования повышения дозы VS-4718 у субъектов с метастатическими негематологическими злокачественными новообразованиями
25 июля 2017 г. обновлено: Verastem, Inc.
Фаза I исследования VS-4718, ингибитора киназы фокальной адгезии, у субъектов с метастатическими негематологическими злокачественными новообразованиями
Это открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы VS-4718, ингибитора киназы фокальной адгезии, у субъектов с метастатическими негематологическими злокачественными новообразованиями.
Это клиническое исследование состоит из 2 частей: Часть 1 (Увеличение дозы) и Часть 2 (Расширение).
Целью этого исследования является оценка безопасности (включая рекомендуемую дозу Фазы II), фармакокинетику (количество VS-4718 в крови) и противораковую активность VS-4718.
Фармакодинамические эффекты (гены или белки, которые могут предсказать или показать, как ваш организм может реагировать на VS-4718) также будут исследованы в биоптатах опухолей и образцах крови.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute, Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Гистопатологически подтвержденный диагноз метастатического негематологического злокачественного новообразования.
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние эффективности ≤ 2
- Адекватная функция почек
- Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5x ВГН (верхняя граница нормы) для учреждения; АСТ [аспартатаминотрансфераза] и АЛТ [аланинтрансаминаза] ≤ 3x ВГН или ≤ 5x ВГН, если из-за поражения печени опухолью).
- Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; неподдерживаемые тромбоциты ≥ 100 x 10 9 клеток/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 9 клеток/л.
- Скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс
- Субъекты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, подходящее для повторной биопсии, и должны согласиться на две биопсии опухоли (до и после лечения).
- Желание и возможность участвовать в испытании и соблюдение всех требований испытания.
Критерий исключения:
- Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут мешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
- Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг).
- Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 12 месяцев.
- Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев.
- Субъекты активно лечатся от вторичного злокачественного новообразования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ВС-4718
VS-4718 вводили перорально два раза в день (QD в первой когорте) в течение 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость VS-4718 у субъектов с метастатическими негематологическими злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: Ожидаемое среднее значение 12 недель от начала лечения до окончания лечения
|
Серьезные нежелательные явления, нежелательные явления и их частота, продолжительность и тяжесть, физикальное обследование, лабораторные параметры, показатели жизнедеятельности и ЭКГ, определенные на основе CTCAE (общие критерии токсичности для побочных эффектов) V4.03.
Комитет по мониторингу безопасности рассмотрит информацию о безопасности.
|
Ожидаемое среднее значение 12 недель от начала лечения до окончания лечения
|
|
Установите максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) VS-4718 у субъектов с метастатическими негематологическими злокачественными новообразованиями.
Временное ограничение: От начала лечения до конца цикла 1 (4-недельные циклы)
|
RP2D будет определяться на основе максимально переносимой дозы (MTD) VS-4718, определяемой количеством участников с токсичностью, ограничивающей дозу, связанной с VS-4718.
Наблюдения, связанные с фармакокинетикой, фармакодинамикой и любой связанной с VS-4718 токсичностью, могут быть включены в обоснование, поддерживающее RP2D, и не будут превышать MTD.
|
От начала лечения до конца цикла 1 (4-недельные циклы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените эффективность VS-4718
Временное ограничение: Каждые 8 недель до окончания лечения, ожидаемый средний срок 16 недель
|
Частота ответа и выживаемость без прогрессирования согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
|
Каждые 8 недель до окончания лечения, ожидаемый средний срок 16 недель
|
|
Оцените продолжительность ответа на VS-4718 по сравнению с продолжительностью ответа на предыдущую терапию.
Временное ограничение: Ожидаемое среднее значение 16 недель от начала лечения до окончания лечения
|
Ожидаемое среднее значение 16 недель от начала лечения до окончания лечения
|
|
|
Оцените фармакокинетику VS-4718.
Временное ограничение: Временные точки в День 1, 2, 8, 15, 16 и 29
|
PK (фармакокинетические) параметры, включая, помимо прочего, клиренс, концентрацию в плазме, AUC (площадь под кривой, 0-24 и 0-t), Cmax, Tmax и T1/2.
|
Временные точки в День 1, 2, 8, 15, 16 и 29
|
|
Оценить биомаркеры активности VS-4718
Временное ограничение: 1-й и 15-й день лечения
|
Анализ биомаркеров до и после введения дозы в образцах сыворотки и опухоли для выявления возможных прогностических факторов ответа на VS-4718
|
1-й и 15-й день лечения
|
|
Проверьте, коррелирует ли уровень экспрессии pFAK и других биомаркеров плазмы с реакцией на терапию VS-4718.
Временное ограничение: Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 16 недель.
|
Состояние экспрессии опухоли (pFAK, раковые стволовые клетки, CSC и другие биомаркеры) по сравнению с ответом на VS-4718, как определено с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 16 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VS-4718-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .