Neurodový vývoj od dítěte k dospělému u genově rozšířené Huntingtonovy choroby (ChANGE HD)
Růst a vývoj striatálního-cerebellum okruhu u subjektů ohrožených Huntingtonovou chorobou
Huntingtonova choroba (HD) je autozomálně dominantní onemocnění projevující se v triádě kognitivních, psychiatrických a motorických příznaků a symptomů. HD je způsobena expanzí triplet repeat (CAG) v genu Huntingtin (HTT). Toto onemocnění bylo klasicky chápáno jako neurodegenerativní onemocnění. Nedávné důkazy však naznačují, že abnormální vývoj mozku může hrát důležitou roli v etiologii HD. Huntingtin (HTT) se projevuje během vývoje a během života. Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že gen HTT je životně důležitý pro vývoj mozku. To naznačuje, že mutantní forma HTT (gene-expanded nebo CAG repetice 40 a více) by ovlivnila normální vývoj mozku. Kromě toho studie u dospělých, kteří jsou genově rozšířeni pro HD, ale dosud se u nich nemoc neprojevila (subjekty před HD), mají významné změny ve struktuře svého mozku, a to dokonce až 20 let před nástupem klinické diagnózy. Jak daleko zpět jsou tyto změny zřejmé, není známo. Jednou z možností je, že tyto změny mozku jsou přítomny po celý život v důsledku změn ve vývoji mozku, i když zpočátku byly spojeny pouze s jemnými funkčními abnormalitami.
Ve snaze lépe porozumět vývojovým aspektům tohoto onemocnění mozku navrhuje současná studie zhodnotit strukturu a funkci mozku u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 6–30 let), kteří jsou ohroženi rozvojem HD – tedy těch, kteří mají rodič nebo prarodič s HD. Struktura mozku bude hodnocena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) s kvantitativními měřeními celého mozku, mozkové kůry a integrity bílé hmoty prostřednictvím zobrazení difúzního tenzoru. Funkce mozku bude hodnocena kognitivními testy, hodnocením chování a fyzickým a neurologickým hodnocením. Subjekty, které jsou genově rozšířené (GE), budou porovnávány se subjekty, které jsou genově neexpandované (GNE). Změny ve struktuře a/nebo funkci mozku ve skupině GE ve srovnání se skupinou GNE by podpořily názor, že toto onemocnění má důležitou vývojovou složku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics, Department of Psychiatry
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10027
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19146
- Children's Hospital of Philadelphia with the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rodinná anamnéza Huntingtonovy choroby
- Věk 6-30 let
- Znalost HD a osobního rizika odpovídající věku
Kritéria vyloučení:
- Kov v těle, včetně rovnátek
- Poranění hlavy v anamnéze, nádor na mozku, záchvaty, epilepsie
- Závažný chirurgický zákrok v anamnéze a/nebo závažné přetrvávající zdravotní problémy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Gene-expanded (GE)
Děti s rizikem HD, které mají délku opakování CAG 40 a více.
|
|
Neexpandovaný gen (GNE)
Děti s rizikem HD, které mají délku opakování CAG 39 nebo méně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem mozkových struktur měřený magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: 1 hodina z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Data ze zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a difúzního tenzorového zobrazení (DTI) budou analyzována za účelem posouzení struktury mozku na základě proměnných, jako je celkový objem, celkový objem mozkomíšního moku, objemy podoblastí, anatomie kortikálního povrchu včetně hloubky kůry, povrchové plochy a tvaru gyrální části a symetrie mezi mozkovými hemisférami, vše s ohledem na věk, pohlaví a výšku.
Výsledky budou vyhodnoceny na srovnávací rozdíly mezi skupinou GE a skupinou GNE.
Kromě toho budou tato měřítka struktury mozku spárována s odpovídajícími měřítky mozkové funkce pro hodnocení vývoje mozku na základě růstu a výkonu.
|
1 hodina z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní hodnocení kognitivních dovedností a behaviorálních faktorů
Časové okno: 4 hodiny z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Účastníci podstoupí kognitivní baterii, která bude kvantifikovat dovednosti, jako je pozornost, učení, paměť.
Kromě toho budou měření chování prováděna jak ve formátu self, tak ve formátu proxy zprávy.
Výsledky budou analyzovány pro srovnávací rozdíly mezi skupinou GE a skupinou GNE.
Kromě toho budou tato měření mozkové funkce spárována s vhodnými měřeními mozkové struktury pro hodnocení vývoje mozku na základě růstu a výkonu.
|
4 hodiny z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní hodnocení motorické výkonnosti
Časové okno: 1 hodina z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Motorické dovednosti (jemné i hrubé) budou hodnoceny a kvantifikovány prostřednictvím standardní motorické zkoušky UHDRS a sady vybavení Q-Motor/Q-Cog.
Výsledky budou analyzovány pro srovnávací rozdíly mezi skupinou GE a skupinou GNE.
Kromě toho budou tato měření mozkové funkce spárována s vhodnými měřeními mozkové struktury pro hodnocení vývoje mozku na základě růstu a výkonu.
|
1 hodina z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
|
Kvantifikace neurofilamentového světla
Časové okno: 10 minut na odběr krve z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Vzorky plazmy budou zaslány při každé návštěvě University College of London za účelem analýzy NfL, indikátoru poškození neuronů, za účelem stanovení životaschopnosti jako biomarkeru Huntingtonovy choroby.
|
10 minut na odběr krve z 6-7 hodinového testovacího dne, 3-4 roční návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peggy C Nopoulos, MD, University of Iowa
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Bazální gangliové choroby
- Dyskineze
- Chorea
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Huntingtonova nemoc
Další identifikační čísla studie
- 200507759
- 2U01NS055903-10 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U01NS055903-14 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .