Développement neurologique de l'enfant à l'adulte dans la maladie de Huntington à extension génétique (ChANGE HD)

La maladie de Huntington (HD) est une maladie autosomique dominante qui se manifeste par une triade de signes et de symptômes cognitifs, psychiatriques et moteurs. La MH est causée par une expansion du triplet répété (CAG) dans le gène huntingtin (HTT). Cette maladie a classiquement été conceptualisée comme une maladie neurodégénérative. Cependant, des preuves récentes suggèrent qu'un développement cérébral anormal peut jouer un rôle important dans l'étiologie de la MH. La huntingtine (HTT) est exprimée au cours du développement et tout au long de la vie. Dans les études animales, le gène HTT s'est avéré vital pour le développement du cerveau. Cela suggère qu'une forme mutante de HTT (gène expansé ou répétitions CAG de 40 et plus) affecterait le développement normal du cerveau. De plus, des études chez des adultes dont le gène est développé pour la MH, mais qui n'ont pas encore manifesté la maladie (sujets pré-MH) ont montré des changements significatifs dans la structure de leur cerveau, même jusqu'à 20 ans avant le début du diagnostic clinique. La date à laquelle ces changements sont évidents est inconnue. Une possibilité est que ces changements cérébraux soient présents tout au long de la vie, en raison de changements dans le développement du cerveau, bien qu'ils ne soient initialement associés qu'à des anomalies fonctionnelles subtiles.

Afin de mieux comprendre les aspects développementaux de cette maladie du cerveau, la présente étude propose d'évaluer la structure et la fonction cérébrales chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 6 à 30 ans) à risque de développer la MH - ceux qui ont une parent ou grand-parent atteint de MH. La structure cérébrale sera évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec des mesures quantitatives de l'ensemble du cerveau, du cortex cérébral, ainsi que de l'intégrité de la substance blanche via l'imagerie du tenseur de diffusion. La fonction cérébrale sera évaluée par des tests cognitifs, une évaluation comportementale et une évaluation physique et neurologique. Les sujets dont le gène est expansé (GE) seront comparés aux sujets dont le gène n'est pas expansé (GNE). Des changements dans la structure et/ou la fonction du cerveau dans le groupe GE par rapport au groupe GNE appuieraient l'idée que cette maladie a une composante développementale importante.