Нейроразвитие от ребенка к взрослому при болезни Хантингтона, расширенной генами (ChANGE HD)

Болезнь Хантингтона (БХ) — аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся триадой когнитивных, психических и двигательных признаков и симптомов. БХ вызывается экспансией триплетного повтора (CAG) в гене гентингтина (HTT). Это заболевание классически рассматривалось как нейродегенеративное заболевание. Однако последние данные свидетельствуют о том, что аномальное развитие головного мозга может играть важную роль в этиологии БХ. Гентингтин (HTT) экспрессируется во время развития и на протяжении всей жизни. В исследованиях на животных было показано, что ген HTT жизненно важен для развития мозга. Это говорит о том, что мутантная форма HTT (расширенные гены или повторы CAG от 40 и выше) может повлиять на нормальное развитие мозга. Кроме того, исследования у взрослых, у которых гены расширены для БХ, но еще не проявили болезнь (субъекты до БГ), выявили значительные изменения в структуре их мозга даже за 20 лет до начала клинического диагноза. Насколько давно проявились эти изменения, неизвестно. Одна из возможностей заключается в том, что эти изменения мозга присутствуют на протяжении всей жизни из-за изменений в развитии мозга, хотя первоначально они связаны только с незначительными функциональными нарушениями.

Стремясь лучше понять аспекты развития этого заболевания головного мозга, настоящее исследование предлагает оценить структуру и функцию мозга у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 6–30 лет), которые подвержены риску развития БГ — у тех, у кого родитель или бабушка или дедушка с HD. Структуру мозга будут оценивать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с количественными измерениями всего мозга, коры головного мозга, а также целостности белого вещества с помощью диффузионно-тензорной томографии. Функция мозга будет оцениваться с помощью когнитивных тестов, поведенческой оценки, а также физической и неврологической оценки. Субъекты с расширенным геномом (GE) будут сравниваться с субъектами с нерасширенным геном (GNE). Изменения в структуре и/или функции мозга в группе ГЭ по сравнению с группой ГНЭ подтверждают мнение о том, что это заболевание имеет важный компонент развития.