Rintatolimod a IFN Alpha-2b pro léčbu COVID-19 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (HLAVNÍ KOHORA):
• Pacienti s rakovinou, s výjimkou pacientů s aktivní akutní leukémií a příjemců alogenních transplantátů krvetvorných buněk. Pacienti mohou být na aktivní terapii nebo dostávat terapii (např. chemoterapii, ozařování nebo chirurgický zákrok) během 7 let. Pacienti s aktivní rakovinou, kteří dosud nebyli léčeni (např. nově diagnostikovaná rakovina nebo časné stadium myelodysplastického syndromu [MDS] nebo chronická lymfocytární leukémie [CLL]). Karcinom bazálních buněk a karcinom in situ léčený pouze lokální excizí nesplňují podmínky pro zařazení
• Přítomnost symptomatické infekce, definovaná horečkou (teplota [T] >= 38 stupňů Celsia [C]) NEBO respiračními příznaky (kašel, ucpaný nos nebo dušnost) NEBO infiltracemi plic na rentgenovém snímku hrudníku nebo CT zobrazení. Diagnostika COVID-19 je založena na testování vzorků dýchacích cest pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Věk rovný >= 18 let nebo starší (děti jsou vyloučeny, protože COVID-19 má u dětí obvykle mírnější průběh a nedostatek údajů o bezpečnosti tohoto režimu u dětí)
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Hematokrit >= 27 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice – poznámka: v Roswell Parku se místo séra používá plazmatický kreatin)
• Celkový bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) (plazma) a alanintransferáza (ALT) (plazma) =< 2 X institucionální ULN
• Plazmatická amyláza a lipáza =< 2 X institucionální ULN
• Při absenci COVID-19 se očekává délka života 6 měsíců
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• POZNÁMKA: Pokud není uvedeno jinak, v laboratořích chemického složení krve se klinické chemické vyšetření krve v Roswell Parku provádí na plazmě

• EXPANZNÍ KOHORA: Pacienti s rakovinou nebo příjemci alogenního transplantátu kmenových buněk s diagnózou rakoviny a bez ní

  • Pacienti s rakovinou mohou být v průběhu 7 let na aktivní léčbě nebo mohou dostávat terapii (např. chemoterapii, ozařování nebo operaci).
  • Pacienti s aktivní rakovinou, kteří dosud nebyli léčeni (např. nově diagnostikovaná rakovina nebo časné stadium MDS nebo CLL) jsou způsobilé
  • Karcinom bazálních buněk a karcinom in situ léčený pouze lokální excizí nesplňují podmínky pro zařazení
• Přítomnost symptomatické infekce, definovaná horečkou (T >= 38,0 stupňů C ) NEBO respiračními příznaky (kašel, ucpaný nos nebo dušnost) NEBO plicními infiltráty pomocí rentgenového nebo CT zobrazení hrudníku. Diagnostika COVID-19 je založena na PCR testování vzorků dýchacích cest. Závažná infekce je vyloučena
• Věk rovný >= 18 let nebo starší (děti jsou vyloučeny, protože COVID-19 má u dětí obvykle mírnější průběh a nedostatek údajů o bezpečnosti tohoto režimu u dětí). Při absenci COVID-19 se očekává délka života 6 měsíců
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií. Mohou nastat specifické případy, kdy pacient nemůže poskytnout informovaný souhlas, např. vyžadují mechanickou ventilaci a jsou pod sedativy, v takovém případě bude zmocněnec ve zdravotnictví schopen poskytnout informovaný souhlas. Pacienti s dočasnou kognitivní poruchou obdrží souhlas, jakmile se jejich kapacita vrátí. Pacienti s chronickou kognitivní poruchou, např. demence, která vylučuje informovaný souhlas, nebude zařazena.

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ (HLAVNÍ KOHORA):
• Pacienti se závažnou infekcí COVID-19 definovanou plicními infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku nebo zobrazení počítačovou tomografií (CT) plus jedním z následujících: saturace vzduchu v místnosti kyslíkem (SaO2) =< 92 %, parciální tlak kyslíku v místnosti (PaO2) < 70 mm Hg, neboli parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PaO2)-PaO2 (alveolární plyn) >= 35 mm Hg
• Kontraindikace rekombinantního (r)-INFalfa na základě předchozí hypersenzitivity, autoimunitní hepatitidy, dekompenzovaného onemocnění jater
• Pacienti, kteří mají aktivní akutní myeloidní leukémii nebo akutní lymfoidní leukémii nebo jsou příjemci alogenního transplantátu hematopoetického kmene. Akutní leukémie v remisi a chronické leukémie nejsou vylučovacími kritérii

• Srdeční příhody:

  • Akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo ischemie během posledních 3 měsíců
  • New York Heart Association klasifikace III nebo IV městnavého srdečního selhání
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Pacienti se známými vážnými poruchami nálady
• Jakýkoli další stav, jako je již existující zánětlivé onemocnění plic, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaných léků
• Souběžné infekce, např. bakteriální pneumonie nebo sepse, což by znesnadnilo hodnocení klinické odpovědi na terapii nebo toxicitu studovaného léku
• Terapie, o kterých je známo, že způsobují syndrom uvolňování cytokinů (CRS), např. geneticky upravených T buněk do 30 dnů
• Pacienti s vysokým rizikem syndromu rozpadu nádoru
• Souběžná aktivní pneumonitida před COVID-19, jako je léčba inhibitorem kontrolního bodu, toxicita spojená s chemoterapií nebo radiační pneumonitida
• Autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou imunosupresi
• Protokolem definované základní abnormality v počtu buněk, renálních nebo jaterních funkcích
• Jakýkoli další stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaných léků
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ: KOHORA ROZŠÍŘENÍ:
• Pacienti s respiračním selháním vyžadujícím mechanickou ventilaci s FIO2 > 60 %.
• Příjemci alogenních transplantátů hematopoetických kmenových buněk s aktivním onemocněním plicního štěpu proti hostiteli (GvHD) (jakéhokoli stupně)

• Srdeční příhody:

  • Akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo ischemie během posledních 3 měsíců,
  • New York Heart Association klasifikace III nebo IV městnavého srdečního selhání
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli další stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaných léků
• Kognitivně postižení dospělí/dospělí s narušenou schopností rozhodování
• Jednotlivci, kteří ještě nejsou dospělí (kojenci, děti, teenageři)
• Těhotná žena
• Vězni