Diagnostika invazivní plicní aspergilózy (IPA) u kriticky nemocných pacientů (DipA)

Invazivní plicní aspergilóza (IPA) je obtížně diagnostikovatelná a zůstává příčinou vysoké morbidity a mortality u kriticky nemocných pacientů na JIP. Počet pacientů s pozitivní kulturou Aspergillus nebo galaktomannanovým testem v respiračních tekutinách se každým rokem zvyšuje. V roce 2007 bylo na našem oddělení testováno 21 pacientů pozitivních na Aspergillus, v roce 2009 to bylo 49 a v loňském roce (2011) vyšetřovatelé zjistili pozitivních 59 pacientů na našich 10 multidisciplinárních JIP. Akceptované diagnostické protokoly pro hematoonkologické pacienty nejsou použitelné pro kriticky nemocné pacienty na JIP. Halo příznaky, typickou radiologickou indikaci pro IPA, lze nalézt u hematologických pacientů, ale u pacientů na JIP jsou tyto příznaky pravděpodobně maskovány pneumonickou infiltrací způsobenou plicním poraněním vyvolaným ventilátorem a pneumonií. Mikrobiologická diagnostika, stejně jako kvantifikace galaktomannanu ve vzorcích bronchoalveolární laváže, se po léčbě antibiotiky mění. U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky může být falešně pozitivní. Definitivní rozlišení mezi aspergilovou kolonizací a IPA často závisí na klinické zkušenosti ošetřujícího lékaře, který hodnotí klinické příznaky, komorbidity a průběh onemocnění. Život zachraňující léčba antimykotikem první linie Voriconazol (Vfend®) může být zahájena pouze po diagnóze IPA.

V této prospektivní klinické studii se výzkumníci zaměřují na strukturování, optimalizaci a rychlé sledování diagnostické cesty IPA u kriticky nemocných pacientů léčených na našem oddělení JIP. Po úspěšné diagnóze budou primárními cílovými body této studie 28denní mortalita a délka pobytu na JIP. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat rozdíly v antimykotické léčbě, ventilační době a typu ventilace, komorbiditách a nákladech na léčbu mezi pacienty v kolonizační a IPA skupině.

Budou prospektivně zařazeni dospělí pacienti léčení na jedné z našich deseti multidisciplinárních JIP s pozitivními kultivacemi respiračních tekutin na druhy Aspergillus nebo pozitivním testem na galaktomannan. Během 18měsíčního období náboru (leden 2013 až červenec 2014) vyšetřovatelé plánují provést screening všech kriticky nemocných pacientů a zařadit minimálně 60 pacientů, což představuje očekávaný počet pacientů s diagnózou IPA v navrhovaném časovém rámci. V souladu s naším standardním operačním postupem budou všichni pacienti ve studii rutinně podrobeni následujícím vyšetřením, testům a diagnostickým intervencím, ale zkoušející nepřiděluje pacientům ve studii konkrétní intervence. Senior pneumolog provede bronchoalveolární laváž k identifikaci typických Aspergilových plaků a získání dostatečného materiálu pro mikrobiologickou analýzu (galaktomananový test + polymerázová řetězová reakce (PCR)). Vzorky krve pro galaktomannanový test budou odebrány dodatečně. Testy na galaktomannan se budou opakovat týdně, dokud příznaky infekce přetrvávají. Dále budou pacienti podrobeni počítačové tomografii hrudníku s vysokým rozlišením. Klinická a diagnostická data od všech pacientů budou shromážděna v centralizované databázi pro následnou analýzu v této studii.