Diagnosi di aspergillosi polmonare invasiva (IPA) in pazienti critici (DipA)

L'aspergillosi polmonare invasiva (IPA) è difficile da diagnosticare e rimane una causa di elevata morbilità e mortalità nei pazienti critici in terapia intensiva. Il numero di pazienti con coltura dell'Aspergillus o test del galattomannano positivi nei fluidi respiratori aumenta ogni anno. Nel 2007 il nostro Dipartimento ha testato 21 pazienti positivi per Aspergillus, nel 2009 erano 49 e lo scorso anno (2011) gli investigatori hanno trovato 59 pazienti positivi nelle nostre 10 TI multidisciplinari. I protocolli diagnostici accettati per i pazienti emato-oncologici non sono applicabili per i pazienti critici nelle unità di terapia intensiva. I segni di alone, una tipica indicazione radiologica per IPA, possono essere trovati nei pazienti ematologici, ma nei pazienti in terapia intensiva è probabile che questi segni siano mascherati da infiltrazioni polmonari dovute a danno polmonare indotto dal ventilatore e polmonite. La diagnostica microbiologica, come la quantificazione del galattomannano nei campioni di lavaggio broncoalveolare, cambia con il trattamento antibiotico. Può essere falso positivo nei pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. La discriminazione definitiva tra colonizzazione aspergillica e IPA dipende spesso dall'esperienza clinica del medico curante, valutando i segni clinici, le comorbilità e il decorso della malattia. Il trattamento salvavita con l'antimicotico di prima linea Voriconazol (Vfend®) può essere iniziato solo dopo la diagnosi di IPA.

In questo studio clinico prospettico gli investigatori mirano a strutturare, ottimizzare e accelerare il percorso diagnostico dell'IPA in pazienti critici trattati nel nostro dipartimento di terapia intensiva. Dopo una diagnosi riuscita, gli endpoint primari di questo studio saranno la mortalità a 28 giorni e la durata della degenza in terapia intensiva. Gli endpoint secondari includeranno differenze nei trattamenti antimicotici, tempo di ventilazione e tipo di ventilazione, comorbilità e costi di trattamento tra i pazienti nel gruppo di colonizzazione e IPA.

Saranno arruolati in modo prospettico pazienti adulti trattati in una delle nostre dieci unità di terapia intensiva multidisciplinare con colture di liquido respiratorio positive per le specie di Aspergillus o test positivo per il galattomannano. Durante il periodo di arruolamento di 18 mesi (gennaio 2013 fino a luglio 2014) i ricercatori hanno in programma di sottoporre a screening tutti i pazienti in condizioni critiche e arruolare un minimo di 60 pazienti, che rappresenta il numero previsto di pazienti con diagnosi di IPA nel periodo di tempo proposto. In accordo con la nostra procedura operativa standard, tutti i pazienti dello studio saranno regolarmente sottoposti ai seguenti esami, test e riceveranno interventi diagnostici, ma lo sperimentatore non assegna interventi specifici ai pazienti dello studio. Un lavaggio broncoalveolare, sarà eseguito da un pneumologo senior, per identificare le tipiche placche di Aspergillus e per ottenere materiale sufficiente per l'analisi microbiologica (test del galattomannano + reazione a catena della polimerasi (PCR)). Verranno inoltre prelevati campioni di sangue per un test del galattomannano. I test del galattomannano verranno ripetuti settimanalmente finché persistono i sintomi dell'infezione. Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace. I dati clinici e diagnostici di tutti i pazienti saranno raccolti in un database centralizzato per la successiva analisi in questo studio.