Diagnos av invasiv pulmonell aspergillos (IPA) hos kritiskt sjuka patienter (DipA)

Invasiv pulmonell aspergillos (IPA) är svår att diagnostisera och förblir en orsak till hög sjuklighet och mortalitet hos kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningen. Antalet patienter med positivt Aspergillus-odlings- eller galaktomannantest i andningsvätskor ökar varje år. Under 2007 testade vår avdelning 21 patienter positiva för Aspergillus, 2009 var det 49 och förra året (2011) fann utredarna att 59 patienter var positiva på våra 10 multidisciplinära intensivvårdsavdelningar. Godkända diagnostiska protokoll för hemato-onkologiska patienter är inte tillämpliga för kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningar. Halo-tecken, en typisk radiologisk indikation för IPA, kan hittas hos hematologiska patienter, men hos patienter på intensivvårdsavdelningen kommer dessa tecken sannolikt att maskeras av pneumoniska infiltrationer på grund av ventilatorinducerad lungskada och lunginflammation. Mikrobiologisk diagnostik, som kvantifiering av galaktomannan i bronkoalveolära sköljprover, förändras vid antibiotikabehandling. Det kan vara falskt positivt hos patienter som behandlas med betalaktamantibiotika. Den definitiva särskiljningen mellan aspergillic kolonisering och IPA beror ofta på den behandlande läkarens kliniska erfarenhet, utvärdering av kliniska tecken, samsjukligheter och sjukdomsförloppet. Livräddande behandling med första linjens antimykotika Voriconazol (Vfend®) kan endast påbörjas efter diagnos av IPA.

I denna prospektiva kliniska prövning strävar utredarna efter att strukturera, optimera och snabba spåra den diagnostiska vägen för IPA hos kritiskt sjuka patienter som behandlas på vår ICU-avdelning. Efter framgångsrik diagnos kommer den primära slutpunkten för denna studie att vara 28-dagars mortalitet och varaktigheten av ICU-vistelsen. Sekundära effektmått kommer att inkludera skillnader i antimykotiska behandlingar, ventilationstid och typ av ventilation, komorbiditeter och behandlingskostnader mellan patienter i kolonisations- och IPA-gruppen.

Vuxna patienter som behandlas på en av våra tio multidisciplinära intensivvårdsavdelningar med antingen positiva andningsvätskekulturer för Aspergillus-arter eller positivt galaktomannantest kommer att registreras prospektivt. Under den 18 månader långa inskrivningsperioden (januari 2013 till juli 2014) planerar utredarna att screena alla kritiskt sjuka patienter och registrera minst 60 patienter, vilket motsvarar det förväntade antalet patienter som diagnostiserats med en IPA inom den föreslagna tidsramen. I enlighet med vår standardprocedur kommer alla studiepatienter rutinmässigt att utsättas för följande undersökningar, tester och få diagnostiska interventioner, men utredaren tilldelar inte specifika interventioner till patienterna i studien. En bronkoalveolär sköljning kommer att utföras av en senior lungläkare för att identifiera typiska Aspergillus-plack och för att erhålla tillräckligt med material för mikrobiologisk analys (galaktomannantest + polymeraskedjereaktion (PCR)). Blodprover för ett galaktomannantest kommer att tas ytterligare. Galaktomannantesterna kommer att upprepas varje vecka så länge som infektionssymtomen kvarstår. Vidare kommer patienter att utsättas för högupplöst datortomografi av bröstkorgen. Kliniska och diagnostiska data från alla patienter kommer att samlas in i en centraliserad databas för efterföljande analys i denna studie.