Diagnose av invasiv lunge aspergillose (IPA) hos kritisk syke pasienter (DipA)

Invasiv pulmonal aspergillose (IPA) er vanskelig å diagnostisere og er fortsatt en årsak til høy sykelighet og dødelighet hos kritisk syke pasienter på intensivavdelingen. Antall pasienter med positiv Aspergillus-kultur eller galaktomannantest i luftveier øker hvert år. I 2007 testet vår avdeling 21 pasienter positive for Aspergillus, i 2009 var det 49 og i fjor (2011) fant etterforskerne 59 pasienter som var positive på våre 10 multidisiplinære intensivavdelinger. Aksepterte diagnostiske protokoller for hemato-onkologiske pasienter gjelder ikke for kritisk syke pasienter på intensivavdelinger. Halo-tegn, en typisk radiologisk indikasjon for IPA, kan finnes hos hematologiske pasienter, men hos pasienter på intensivavdelingen vil disse tegnene sannsynligvis bli maskert av pneumoniske infiltrasjoner på grunn av ventilatorindusert lungeskade og lungebetennelse. Mikrobiologisk diagnostikk, som kvantifisering av galaktomannan i bronkoalveolære skylleprøver, endres ved antibiotikabehandling. Det kan være falskt positivt hos pasienter behandlet med betalaktamantibiotika. Definitiv diskriminering mellom aspergillic kolonisering og IPA avhenger ofte av den kliniske erfaringen til den behandlende legen, evaluering av kliniske tegn, komorbiditeter og sykdomsforløpet. Livreddende behandling med førstelinjes antimykotisk Voriconazol (Vfend®) kan bare startes etter diagnosen IPA.

I denne prospektive kliniske studien tar etterforskerne sikte på å strukturere, optimalisere og raskt spore den diagnostiske veien til IPA hos kritisk syke pasienter som behandles i vår intensivavdeling. Etter vellykket diagnose vil primære endepunkter for denne studien være 28-dagers mortalitet og varigheten av ICU-oppholdet. Sekundære endepunkter vil inkludere forskjeller i antimykotiske behandlinger, ventilasjonstid og type ventilasjon, komorbiditeter og behandlingskostnader mellom pasienter i koloniserings- og IPA-gruppen.

Voksne pasienter behandlet i en av våre ti multidisiplinære intensivavdelinger med enten positive respirasjonsvæskekulturer for Aspergillus-arter eller positiv galactomannan-test vil bli prospektivt registrert. I løpet av den 18 måneder lange registreringsperioden (januar 2013 til juli 2014) planlegger etterforskerne å screene alle kritisk syke pasienter og melde inn minimum 60 pasienter, som representerer det forventede antallet pasienter diagnostisert med en IPA i den foreslåtte tidsrammen. I samsvar med vår standard operasjonsprosedyre vil alle studiepasienter rutinemessig bli utsatt for følgende undersøkelser, tester og motta diagnostiske intervensjoner, men etterforskeren tildeler ikke spesifikke intervensjoner til pasientene i studien. En bronkoalveolær skylling, vil bli utført av en senior lungelege, for å identifisere typiske Aspergillus-plakk og for å skaffe tilstrekkelig materiale for mikrobiologisk analyse (galaktomannantest + polymerasekjedereaksjon (PCR)). Blodprøver for en galaktomannan-test vil bli tatt i tillegg. Galactomannan-testene vil bli gjentatt ukentlig så lenge infeksjonssymptomene vedvarer. Videre vil pasienter bli utsatt for høyoppløselig datatomografi av thorax. Kliniske og diagnostiske data fra alle pasienter vil bli samlet inn i en sentralisert database for påfølgende analyse i denne studien.