Diagnose af invasiv pulmonal aspergillose (IPA) hos kritisk syge patienter (DipA)

Invasiv pulmonal aspergillose (IPA) er svær at diagnosticere og er fortsat en årsag til høj morbiditet og dødelighed hos kritisk syge patienter på intensivafdelingen. Antallet af patienter med positiv Aspergillus-kultur eller galactomannantest i luftvejsvæsker stiger hvert år. I 2007 testede vores afdeling 21 patienter positive for Aspergillus, i 2009 var det 49, og sidste år (2011) fandt efterforskerne 59 patienter, der var positive på vores 10 multidisciplinære intensivafdelinger. Accepterede diagnostiske protokoller for hæmato-onkologiske patienter gælder ikke for kritisk syge patienter på intensivafdelinger. Halo-tegn, en typisk radiologisk indikation for IPA, kan findes hos hæmatologiske patienter, men hos patienter på intensivafdelingen vil disse tegn sandsynligvis blive maskeret af pneumoniske infiltrationer på grund af ventilatorinduceret lungeskade og lungebetændelse. Mikrobiologisk diagnostik, som kvantificering af galactomannan i bronkoalveolære skylleprøver, ændres ved antibiotikabehandling. Det kan være falsk positivt hos patienter behandlet med beta-lactam antibiotika. Den endelige skelnen mellem aspergillic kolonisering og IPA afhænger ofte af den behandlende læges kliniske erfaring, evaluering af kliniske tegn, komorbiditeter og sygdomsforløbet. Livreddende behandling med det første linie antimykotiske middel Voriconazol (Vfend®) kan først påbegyndes efter diagnosen IPA.

I dette prospektive kliniske forsøg sigter efterforskerne på at strukturere, optimere og hurtig spore den diagnostiske vej for IPA hos kritisk syge patienter, der behandles på vores ICU-afdeling. Efter vellykket diagnose vil primære endepunkter for denne undersøgelse være 28-dages mortalitet og varigheden af ​​ICU-opholdet. Sekundære endepunkter vil omfatte forskelle i antimykotiske behandlinger, ventilationstid og ventilationstype, komorbiditeter og behandlingsomkostninger mellem patienter i koloniserings- og IPA-gruppen.

Voksne patienter behandlet på en af ​​vores ti multidisciplinære intensivafdelinger med enten positive respirationsvæskekulturer for Aspergillus-arter eller positiv galactomannan-test vil blive prospektivt tilmeldt. I løbet af den 18 måneder lange tilmeldingsperiode (januar 2013 til juli 2014) planlægger efterforskerne at screene alle kritisk syge patienter og indskrive minimum 60 patienter, hvilket repræsenterer det forventede antal patienter diagnosticeret med en IPA i den foreslåede tidsramme. I overensstemmelse med vores standard operationsprocedure vil alle undersøgelsespatienter rutinemæssigt blive udsat for følgende undersøgelser, tests og modtage diagnostiske interventioner, men investigator tildeler ikke specifikke interventioner til undersøgelsens patienter. En bronkoalveolær udskylning vil blive udført af en senior lungelæge for at identificere typiske Aspergillus plaques og for at opnå tilstrækkeligt materiale til mikrobiologisk analyse (galactomannan test + polymerase kædereaktion (PCR)). Blodprøver til en galactomannan-test vil blive udtaget yderligere. Galactomannan-testene vil blive gentaget ugentligt, så længe infektionssymptomerne varer ved. Endvidere vil patienter blive udsat for højopløselig computertomografi af thorax. Kliniske og diagnostiske data fra alle patienter vil blive indsamlet i en centraliseret database til efterfølgende analyse i denne undersøgelse.