Diagnostyka inwazyjnej aspergilozy płucnej (IPA) u pacjentów w stanie krytycznym (DipA)

Inwazyjna aspergiloza płucna (IPA) jest trudna do zdiagnozowania i pozostaje przyczyną wysokiej zachorowalności i śmiertelności u krytycznie chorych pacjentów na OIT. Z roku na rok wzrasta liczba pacjentów z dodatnim wynikiem posiewu Aspergillus lub testu galaktomannanowego w wydzielinach oddechowych. W 2007 roku nasz Oddział przebadał 21 pacjentów z Aspergillus, w 2009 roku było to 49, aw zeszłym roku (2011) badacze stwierdzili pozytywny wynik testu na 59 pacjentów na naszych 10 multidyscyplinarnych oddziałach intensywnej terapii. Przyjęte protokoły diagnostyczne dla pacjentów hemato-onkologicznych nie mają zastosowania do pacjentów w stanie krytycznym przebywających na OIT. Objawy halo, typowe radiologiczne wskazanie do IPA, można znaleźć u pacjentów hematologicznych, ale u pacjentów przebywających na OIT objawy te są prawdopodobnie maskowane przez nacieki w płucach spowodowane uszkodzeniem płuc i zapaleniem płuc wywołanym respiratorem. Diagnostyka mikrobiologiczna, taka jak oznaczanie ilościowe galaktomannanu w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych, zmienia się po leczeniu antybiotykami. Może być fałszywie dodatni u pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi. Ostateczne rozróżnienie między kolonizacją aspergilią a IPA często zależy od doświadczenia klinicznego lekarza prowadzącego, oceny objawów klinicznych, chorób współistniejących i przebiegu choroby. Ratujące życie leczenie lekiem przeciwgrzybiczym pierwszego rzutu worykonazolem (Vfend®) można rozpocząć dopiero po rozpoznaniu IPA.

W tym prospektywnym badaniu klinicznym badacze mają na celu uporządkowanie, optymalizację i szybkie śledzenie ścieżki diagnostycznej IPA u krytycznie chorych pacjentów leczonych na naszym oddziale intensywnej terapii. Po pomyślnym rozpoznaniu pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania będą 28-dniowa śmiertelność i czas pobytu na OIOM-ie. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą różnice w leczeniu przeciwgrzybiczym, czasie i rodzaju wentylacji, chorobach współistniejących i kosztach leczenia między pacjentami w grupie kolonizacji i IPA.

Dorośli pacjenci leczeni na jednym z naszych dziesięciu multidyscyplinarnych oddziałów intensywnej terapii z dodatnim wynikiem posiewu płynu oddechowego w kierunku gatunku Aspergillus lub dodatnim wynikiem testu galaktomannanowego zostaną włączeni prospektywnie. W ciągu 18-miesięcznego okresu rekrutacji (od stycznia 2013 do lipca 2014) badacze planują przebadać wszystkich pacjentów w stanie krytycznym i zapisać minimum 60 pacjentów, co odpowiada oczekiwanej liczbie pacjentów, u których zdiagnozowano IPA w proponowanych ramach czasowych. Zgodnie z naszą standardową procedurą operacyjną, wszyscy badani pacjenci będą rutynowo poddawani następującym badaniom, testom i otrzymają interwencje diagnostyczne, ale badacz nie przypisuje pacjentom uczestniczącym w badaniu określonych interwencji. Starszy pulmonolog przeprowadzi płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe w celu identyfikacji typowych blaszek Aspergillus i uzyskania wystarczającej ilości materiału do analizy mikrobiologicznej (test galaktomannanowy + reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)). Dodatkowo zostaną pobrane próbki krwi do badania galaktomannanowego. Testy na galaktomannany będą powtarzane co tydzień, dopóki objawy infekcji nie ustąpią. Ponadto pacjenci zostaną poddani wysokorozdzielczej tomografii komputerowej klatki piersiowej. Dane kliniczne i diagnostyczne od wszystkich pacjentów zostaną zebrane w scentralizowanej bazie danych do późniejszej analizy w tym badaniu.