Diagnose der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA) bei kritisch kranken Patienten (DipA)

Die invasive pulmonale Aspergillose (IPA) ist schwer zu diagnostizieren und bleibt eine Ursache für eine hohe Morbidität und Mortalität bei kritisch kranken Patienten auf der Intensivstation. Die Zahl der Patienten mit positivem Aspergillus-Kultur- oder Galactomannan-Test in Atemwegsflüssigkeiten nimmt jedes Jahr zu. Im Jahr 2007 testete unsere Abteilung 21 Patienten positiv auf Aspergillus, im Jahr 2009 waren es 49 und im letzten Jahr (2011) stellten die Ermittler auf unseren 10 multidisziplinären Intensivstationen fest, dass 59 Patienten positiv waren. Akzeptierte Diagnoseprotokolle für hämatoonkologische Patienten gelten nicht für kritisch kranke Patienten auf Intensivstationen. Halo-Zeichen, eine typische radiologische Indikation für IPA, können bei hämatologischen Patienten gefunden werden, aber bei Patienten auf der Intensivstation werden diese Zeichen wahrscheinlich durch pneumonische Infiltrationen aufgrund von beatmungsinduzierter Lungenverletzung und Lungenentzündung maskiert. Die mikrobiologische Diagnostik, wie die Quantifizierung von Galactomannan in bronchoalveolären Lavage-Proben, ändert sich bei einer Antibiotikabehandlung. Es kann bei Patienten, die mit Beta-Lactam-Antibiotika behandelt werden, falsch positiv sein. Die definitive Unterscheidung zwischen Aspergillien-Kolonisation und IPA hängt oft von der klinischen Erfahrung des behandelnden Arztes ab, der klinische Symptome, Komorbiditäten und den Krankheitsverlauf beurteilt. Eine lebensrettende Behandlung mit dem Erstlinien-Antimykotikum Voriconazol (Vfend®) kann nur nach Diagnose von IPA eingeleitet werden.

In dieser prospektiven klinischen Studie zielen die Forscher darauf ab, den diagnostischen Weg der IPA bei kritisch kranken Patienten, die auf unserer Intensivstation behandelt werden, zu strukturieren, zu optimieren und zu beschleunigen. Nach erfolgreicher Diagnose sind die primären Endpunkte dieser Studie die 28-Tage-Mortalität und die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation. Zu den sekundären Endpunkten gehören Unterschiede in der antimykotischen Behandlung, der Beatmungszeit und -art, Komorbiditäten und Behandlungskosten zwischen Patienten in der Kolonisations- und der IPA-Gruppe.

Erwachsene Patienten, die auf einer unserer zehn multidisziplinären Intensivstationen entweder mit positiven Atemwegsflüssigkeitskulturen für Aspergillus-Spezies oder einem positiven Galactomannan-Test behandelt werden, werden prospektiv aufgenommen. Während des 18-monatigen Aufnahmezeitraums (Januar 2013 bis Juli 2014) planen die Prüfärzte, alle kritisch kranken Patienten zu untersuchen und mindestens 60 Patienten aufzunehmen, was der erwarteten Anzahl von Patienten entspricht, bei denen im vorgeschlagenen Zeitrahmen ein IPA diagnostiziert wurde. In Übereinstimmung mit unserem Standardverfahren werden alle Studienpatienten routinemäßig den folgenden Untersuchungen, Tests und diagnostischen Eingriffen unterzogen, aber der Prüfarzt weist den Patienten der Studie keine spezifischen Eingriffe zu. Eine bronchoalveoläre Lavage wird von einem leitenden Pneumologen durchgeführt, um typische Aspergillus-Plaques zu identifizieren und ausreichend Material für eine mikrobiologische Analyse (Galactomannan-Test + Polymerase-Kettenreaktion (PCR)) zu erhalten. Zusätzlich werden Blutproben für einen Galactomannan-Test entnommen. Die Galactomannan-Tests werden wöchentlich wiederholt, solange die Infektionssymptome anhalten. Darüber hinaus werden die Patienten einer hochauflösenden Computertomographie des Brustkorbs unterzogen. Klinische und diagnostische Daten aller Patienten werden in einer zentralisierten Datenbank für die anschließende Analyse in dieser Studie gesammelt.