Biomarqueurs d'imagerie quantitative de la réponse au traitement dans l'ostéosarcome et le sarcome d'Ewing
3 mai 2017 mis à jour par: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
L'objectif de ces études est d'utiliser les changements dans les mesures IRM 3 Tesla de la teneur en protéines tumorales, de la densité cellulaire et de la perfusion des microvaisseaux, obtenues avant et après un seul cycle de NAC, pour prédire la réponse tumorale éventuelle observée à la fin de la NAC, chez les patients avec ostéosarcome ou sarcome d'Ewing.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimiothérapie néoadjuvante (NAC) de l'ostéosarcome (OS) et du sarcome d'Ewing (ES) est associée à d'importantes complications immédiates et à long terme, particulièrement difficiles à supporter chez les patients adolescents.
La réponse tumorale n'est évaluée qu'au moment de la résection, souvent après que le patient a reçu des mois de traitement potentiellement toxique et inefficace.
Les approches chirurgicales dans ce contexte sont vastes et changent la vie, les amputations n'étant pas rares.
Une mauvaise réponse à la NAC est l'indicateur pronostique le plus important dans l'OS/ES localisé.
L'identification précoce des patients peu susceptibles de bénéficier du régime prescrit pourrait avoir des implications cliniques importantes et permettre des ajustements plus précoces dans le traitement du patient.
Chez les patients atteints d'OS/ES, il reste un besoin impérieux mais non satisfait de méthodes d'imagerie quantitatives non invasives plus avancées qui peuvent être déployées tôt après le début du traitement et qui sont capables de mesurer longitudinalement les changements quantitatifs des paramètres physiologiques, métaboliques et/ou biophysiques pertinents. qui peuvent servir de substituts fiables, voire de prédicteurs, de la réponse tumorale à long terme à l'intervention, y compris la réponse pathologique lors de la chirurgie.
Dans cette étude pilote, nous utiliserons l'IRM multiparamétrique 3 Tesla (3T), déployée avant et après le premier cycle de NAC, pour corréler les changements précoces des biomarqueurs d'imagerie avec la réponse histopathologique éventuelle du patient lors de la résection chirurgicale.
Nous mesurerons les changements induits par le traitement dans : 1) la teneur en protéines, mesurée via l'asymétrie de transfert de proton amide (APTasym) à l'aide d'une IRM de transfert de saturation par échange chimique (CEST) ); 2) la fibrose tumorale, mesurée via le rapport de transfert d'aimantation (MTR) à l'aide d'une IRM de transfert d'aimantation (MT) ); 3) cellularité tumorale, mesurée via le coefficient de diffusion apparent (ADC) à l'aide d'une IRM pondérée en diffusion) ; et 4) perfusion tumorale, mesurée via le coefficient de transfert de volume (Ktrans) à l'aide de DCE-MRI dynamique à contraste amélioré.
La pertinence et l'impact clinique futur de chacun de ces biomarqueurs d'imagerie (seuls ou en combinaison) dans l'OS/ES sont potentiellement très élevés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés de 13 ans ou plus.
- Les sujets (ou leur parent ou tuteur légal) doivent avoir signé un document d'assentiment/consentement éclairé approuvé par la Commission de révision interne (IRB).
- Les sujets doivent avoir un sarcome ostéogénique histologiquement prouvé, un histiocytome fibreux malin (MFH) ou un sarcome d'Ewing.
- Les sujets doivent être planifiés pour une résection (cela inclut une maladie résécable localisée ou des patients atteints d'une maladie métastatique avec une résection palliative planifiée) et programmés pour commencer une chimiothérapie néoadjuvante
Critère d'exclusion:
- Sujets âgés de moins de 13 ans.
- Sujets qui ont tout type de bioimplant activé par des moyens mécaniques, électroniques ou magnétiques (par exemple, implants cochléaires, stimulateurs cardiaques, neurostimulateurs, biostimulateurs, pompes à perfusion électroniques, etc.), car ces dispositifs peuvent être déplacés ou mal fonctionner.
- Sujets porteurs de tout type de bioimplant ferromagnétique susceptible d'être déplacé.
- Sujets porteurs de clips d'anévrisme cérébral.
- Les sujets qui peuvent avoir des éclats d'obus incrustés dans leur corps (tels que des blessures de guerre), les métallurgistes et les machinistes (potentiel de fragments métalliques dans ou près des yeux).
- Sujets présentant une fonction rénale inadéquate (créatinine ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale) ou une insuffisance rénale aiguë ou chronique (taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min).
- Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, car les effets de l'IRM à champ élevé sur les fœtus ne sont pas encore connus. Un test de grossesse urinaire/ou de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique sera également effectué sur les femmes en âge de procréer.
- Sujets qui ont présenté des réactions allergiques ou d'autres réactions indésirables en réponse à l'injection intraveineuse de Magnevist® (gadopentétate de diméglumine) ou d'autres agents de contraste contenant du gadolinium.
- Sujets qui présentent une anxiété et/ou une claustrophobie notables ou qui présentent de graves vertiges lorsqu'ils sont déplacés dans l'alésage de l'aimant.
- Sujets incapables de donner un consentement écrit éclairé, pour les raisons suivantes :
- Incapacité à adhérer aux protocoles expérimentaux pour quelque raison que ce soit
- Incapacité à communiquer avec l'équipe de recherche
- Capacité limitée à donner un consentement éclairé en raison d'un handicap mental, d'un état mental altéré, d'une confusion ou de troubles psychiatriques
- Prisonniers ou autres personnes susceptibles d'être soumises à la coercition
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: DCE-IRM, DW-IRM, MT-IRM et CEST-IRM
Les patients subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) dynamique à contraste amélioré (DCE), pondérée en diffusion (DW), transfert de magnétisation (MT) et transfert de saturation par échange chimique (CEST) avant et après 1 cycle de chimiothérapie.
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Techniques d'imagerie utilisant l'IRM à haut champ pour effectuer des évaluations quantitatives chez les patients atteints d'ostéosarcome ou de sarcome d'Ewing
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage des mesures IRM
Délai: Pré-traitement et fin du cycle néoadjuvant 1
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Utilisez 3T CEST-MRI, DW-MRI et DCE-MRI pour mesurer quantitativement la teneur en protéines (APTasym), la cellularité tumorale (ADC) et la perfusion tumorale (Ktrans) et mesurer les changements dans ces paramètres de la ligne de base au post 1 cycle de chimiothérapie néoadjuvante .
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Pré-traitement et fin du cycle néoadjuvant 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la première dose de chimiothérapie néo-adjuvante à la progression de la maladie, la date du dernier suivi ou le décès
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Durée entre la première dose de chimiothérapie néo-adjuvante et la progression de la maladie, date du dernier suivi ou décès pour quelque raison que ce soit
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De la première dose de chimiothérapie néo-adjuvante à la progression de la maladie, la date du dernier suivi ou le décès
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Pourcentage de tumeur nécrosée lors de la résection chirurgicale
Délai: Lors de la résection chirurgicale, post-cycle 3 de chimiothérapie néoadjuvante, ou post-cycle 2 si la tumeur a progressé.
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Pourcentage de nécrose dans le spécimen de tumeur excisé déterminé par le pathologiste de lecture.
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Lors de la résection chirurgicale, post-cycle 3 de chimiothérapie néoadjuvante, ou post-cycle 2 si la tumeur a progressé.
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Changement en pourcentage de la taille de la tumeur
Délai: Pré-traitement et à la fin du cycle 2 de chimiothérapie néoadjuvante
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L'imagerie standard de soins, soit CT ou IRM, sera réalisée avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante et à la fin du cycle 2 en utilisant les directives standard RECIST 1.1 résumées comme suit pour les critères de lésion cible (voir RECIST v1.1 pour plus de détails): réponse complète (RC), disparition des lésions cibles ; réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie progressive (PD), augmentation >=20 % de la somme des DL des lésions cibles ou apparition de nouvelles lésions ; maladie stable (SD), changement insuffisant dans les lésions cibles ou nouvelles lésions pour être qualifiées de PD ou de SD.
Les patients sont classés en fonction de la meilleure réponse obtenue avant l'apparition d'une maladie évolutive, où la meilleure hiérarchie de réponse est CR> PR> SD> PD.
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Pré-traitement et à la fin du cycle 2 de chimiothérapie néoadjuvante
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
25 avril 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
25 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
20 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
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