Quantitative bildgebende Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung bei Osteosarkom und Ewing-Sarkom
3. Mai 2017 aktualisiert von: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Das Ziel dieser Studien ist die Verwendung von Änderungen in 3-Tesla-MRT-Messungen des Tumorproteingehalts, der Zelldichte und der Mikrogefäßperfusion, die vor und nach einem einzelnen NAC-Zyklus erhalten wurden, um eine eventuelle Tumorreaktion vorherzusagen, die am Ende der NAC bei Patienten beobachtet wird mit Osteosarkom oder Ewing-Sarkom.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die neoadjuvante Chemotherapie (NAC) bei Osteosarkom (OS) und Ewing-Sarkom (ES) ist mit erheblichen Sofort- und Langzeitkomplikationen verbunden, die bei jugendlichen Patienten besonders schwer zu ertragen sind.
Das Ansprechen des Tumors wird nur bei der Resektion beurteilt, oft nachdem der Patient Monate einer potenziell toxischen und unwirksamen Therapie erhalten hat.
Die chirurgischen Ansätze in diesem Umfeld sind umfangreich und lebensverändernd, wobei Amputationen nicht ungewöhnlich sind.
Ein schlechtes Ansprechen auf NAC ist der wichtigste prognostische Indikator bei lokalisiertem OS/ES.
Eine frühzeitige Identifizierung der Patienten, die wahrscheinlich nicht von der verschriebenen Therapie profitieren, könnte erhebliche klinische Auswirkungen haben und frühere Anpassungen der Therapie des Patienten ermöglichen.
Bei Patienten mit OS/ES besteht nach wie vor ein zwingender, aber ungedeckter Bedarf an fortschrittlicheren quantitativen, nicht-invasiven Bildgebungsmethoden, die früh nach Behandlungsbeginn eingesetzt werden können und in der Lage sind, quantitative Veränderungen relevanter physiologischer, metabolischer und/oder biophysikalischer Parameter im Längsschnitt zu messen die als zuverlässige Surrogate oder sogar Prädiktoren für die langfristige Reaktion des Tumors auf eine Intervention, einschließlich der pathologischen Reaktion bei der Operation, dienen können.
In dieser Pilotstudie werden wir multiparametrische 3-Tesla (3T)-MRT verwenden, die vor und nach dem ersten NAC-Zyklus eingesetzt wird, um frühe Veränderungen der bildgebenden Biomarker mit der eventuellen histopathologischen Reaktion des Patienten bei der chirurgischen Resektion zu korrelieren.
Wir werden behandlungsinduzierte Veränderungen messen in: 1) Proteingehalt, gemessen über die Amid-Protonen-Transfer-Asymmetrie (APTasym) unter Verwendung von Chemical Exchange Saturation Transfer (CEST) MRI); 2) Tumorfibrose, gemessen über das Magnetisierungstransferverhältnis (MTR) unter Verwendung von Magnetisierungstransfer (MT) MRI); 3) Tumorzellularität, gemessen über den scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) unter Verwendung von diffusionsgewichteter MRI); und 4) Tumordurchblutung, gemessen über den Volumentransferkoeffizienten (Ktrans) mittels dynamischer kontrastverstärkter DCE-MRT.
Die Relevanz und zukünftige klinische Bedeutung jedes dieser bildgebenden Biomarker (allein oder in Kombination) bei OS/ES ist potenziell sehr hoch.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
13 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen mindestens 13 Jahre alt sein.
- Die Probanden (oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten) müssen eine vom Internal Review Board (IRB) genehmigte Zustimmungs-/Einwilligungsdokumentation unterzeichnet haben.
- Die Probanden müssen ein histologisch nachgewiesenes osteogenes Sarkom, malignes fibröses Histiozytom (MFH) oder Ewing-Sarkom haben.
- Bei den Probanden muss eine Resektion geplant werden (dies schließt eine lokalisierte resezierbare Erkrankung oder Patienten mit metastasierter Erkrankung mit geplanter palliativer Resektion ein) und der Beginn einer neoadjuvanten Chemotherapie ist geplant
Ausschlusskriterien:
- Personen unter 13 Jahren.
- Probanden mit jeglicher Art von Bioimplantaten, die durch mechanische, elektronische oder magnetische Mittel aktiviert werden (z. B. Cochlea-Implantate, Herzschrittmacher, Neurostimulatoren, Biostimulatoren, elektronische Infusionspumpen usw.), da solche Geräte verschoben werden oder Fehlfunktionen aufweisen können.
- Patienten mit ferromagnetischen Bioimplantaten jeglicher Art, die möglicherweise verschoben werden könnten.
- Probanden mit zerebralen Aneurysma-Clips.
- Personen, die möglicherweise Granatsplitter in ihren Körpern haben (z. B. von Kriegswunden), Metallarbeiter und Maschinisten (Möglichkeit für Metallsplitter in oder in der Nähe der Augen).
- Patienten mit unzureichender Nierenfunktion (Kreatinin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) oder akuter oder chronischer Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min).
- Probanden, die schwanger sind oder stillen, da die Auswirkungen der Hochfeld-MRT auf Föten noch nicht bekannt sind. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird auch ein Schwangerschaftstest im Urin/oder humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum durchgeführt.
- Patienten, die in der Vergangenheit allergische oder andere Nebenwirkungen als Reaktion auf die intravenöse Injektion von Magnevist® (Gadopentetat-Dimeglumin) oder anderen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln gezeigt haben.
- Testpersonen, die merkliche Angstzustände und/oder Klaustrophobie zeigen oder die starke Schwindelgefühle zeigen, wenn sie in die Magnetröhre bewegt werden.
- Probanden, die aus folgenden Gründen nicht in der Lage sind, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen:
- Unfähigkeit, die Versuchsprotokolle aus irgendeinem Grund einzuhalten
- Unfähigkeit, mit dem Forschungsteam zu kommunizieren
- Eingeschränkte Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben, aufgrund von geistiger Behinderung, verändertem Geisteszustand, Verwirrtheit oder psychiatrischen Störungen
- Gefangene oder andere Personen, die als anfällig für Nötigung gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: DCE-MRT, DW-MRT, MT-MRT und CEST-MRT
Bei den Patienten wird vor und nach einem Chemotherapiezyklus eine dynamische kontrastverstärkte (DCE), diffusionsgewichtete (DW), Magnetisierungstransfer (MT) und chemische Austauschsättigungstransfer (CEST) Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt.
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Bildgebende Verfahren mit Hochfeld-MRT zur quantitativen Beurteilung bei Patienten mit Osteosarkom oder Ewing-Sarkom
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung der MRT-Metriken
Zeitfenster: Vorbehandlung und Ende des neoadjuvanten Zyklus 1
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Verwenden Sie 3T CEST-MRI, DW-MRI und DCE-MRI, um den Proteingehalt (APTasym), die Tumorzellularität (ADC) und die Tumorperfusion (Ktrans) quantitativ zu messen und die Veränderungen dieser Parameter von der Baseline bis nach 1 Zyklus der neoadjuvanten Chemotherapie zu messen .
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Vorbehandlung und Ende des neoadjuvanten Zyklus 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis einer neoadjuvanten Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Datum der letzten Nachsorge oder dem Tod
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Dauer von der ersten Dosis einer neoadjuvanten Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, Datum der letzten Nachsorge oder Tod aus irgendeinem Grund
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Von der ersten Dosis einer neoadjuvanten Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Datum der letzten Nachsorge oder dem Tod
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Prozentsatz des bei der chirurgischen Resektion nekrotisierten Tumors
Zeitfenster: Bei chirurgischer Resektion, nach Zyklus 3 der neoadjuvanten Chemotherapie oder nach Zyklus 2, wenn der Tumor fortgeschritten ist.
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Prozentsatz der Nekrose in der exzidierten Tumorprobe, bestimmt durch den lesenden Pathologen.
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Bei chirurgischer Resektion, nach Zyklus 3 der neoadjuvanten Chemotherapie oder nach Zyklus 2, wenn der Tumor fortgeschritten ist.
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Prozentuale Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Vorbehandlung und am Ende von Zyklus 2 der neoadjuvanten Chemotherapie
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Standardmäßige bildgebende Verfahren, entweder CT oder MRT, werden vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie und am Ende von Zyklus 2 gemäß den RECIST 1.1-Standardrichtlinien durchgeführt, die wie folgt für Zielläsionskriterien zusammengefasst sind (siehe RECIST v1.1 für weitere Einzelheiten): vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden von Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; fortschreitende Erkrankung (PD), >=20 % Zunahme der Summe der LD der Zielläsionen oder Auftreten neuer Läsionen; stabile Erkrankung (SD), unzureichende Veränderung der Zielläsionen oder neue Läsionen, um entweder als PD oder SD zu qualifizieren.
Die Patienten werden nach dem besten Ansprechen, das vor dem Auftreten der fortschreitenden Erkrankung erreicht wurde, kategorisiert, wobei die Hierarchie des besten Ansprechens CR>PR>SD>PD ist.
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Vorbehandlung und am Ende von Zyklus 2 der neoadjuvanten Chemotherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
25. April 2016
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
25. April 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Juni 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
20. Juni 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Mai 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Mai 2017
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
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