Kvantitative avbildningsbiomarkører for behandlingsrespons ved osteosarkom og Ewing-sarkom
3. mai 2017 oppdatert av: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Målet med disse studiene er å bruke endringer i 3 Tesla MR-målinger av tumorproteininnhold, celletetthet og mikrokarperfusjon, oppnådd før og etter en enkelt syklus av NAC, for å forutsi eventuell tumorrespons observert ved avslutningen av NAC, hos pasienter med osteosarkom eller Ewing Sarkom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Neoadjuvant kjemoterapi (NAC) for osteosarkom (OS) og Ewing sarkom (ES) er assosiert med betydelige umiddelbare og langsiktige komplikasjoner, spesielt vanskelig å tåle hos ungdomspasienter.
Tumorrespons vurderes først ved reseksjon, ofte etter at pasienten har fått måneder med potensielt toksisk og ineffektiv behandling.
Kirurgiske tilnærminger i denne innstillingen er omfattende og livsendrende, med amputasjoner som ikke er uvanlige.
Dårlig respons på NAC er den viktigste prognostiske indikatoren i lokalisert OS/ES.
Tidlig identifikasjon av de pasientene som sannsynligvis ikke vil ha nytte av det foreskrevne regimet, kan ha betydelige kliniske implikasjoner og muliggjøre tidligere justeringer i pasientens behandling.
Hos pasienter med OS/ES er det fortsatt et overbevisende, men udekket behov for mer avanserte kvantitative, ikke-invasive bildediagnostikkmetoder som kan settes inn tidlig etter behandlingsstart og som er i stand til longitudinelt å måle kvantitative endringer i relevante fysiologiske, metabolske og/eller biofysiske parametere. som kan tjene som pålitelige surrogater, eller til og med prediktorer, for langsiktig tumorrespons på intervensjon, inkludert patologisk respons ved operasjon.
I denne pilotstudien vil vi bruke multiparametrisk 3 Tesla (3T) MR, utplassert før og etter den første syklusen av NAC, for å korrelere tidlige endringer i avbildningsbiomarkører med pasientens eventuelle histopatologiske respons ved kirurgisk reseksjon.
Vi vil måle behandlingsinduserte endringer i: 1) proteininnhold, målt via amidprotonoverføringsasymmetri (APTasym) ved bruk av kjemisk utvekslingsmetningsoverføring (CEST) MR); 2) tumorfibrose, målt via magnetiseringsoverføringsforholdet (MTR) ved bruk av magnetiseringsoverføring (MT) MRI); 3) tumorcellularitet, målt via den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) ved bruk av diffusjonsvektet MR); og 4) tumorperfusjon, målt via volumoverføringskoeffisienten (Ktrans) ved bruk av dynamisk kontrastforsterket DCE-MRI.
Relevansen og den fremtidige kliniske effekten av hver av disse avbildningsbiomarkørene (alene eller i kombinasjon) i OS/ES er potensielt svært høy.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
13 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må være 13 år eller eldre.
- Emner (eller deres forelder eller verge) må ha signert dokumentasjon for samtykke/informert samtykke som er godkjent av Internal Review Board (IRB).
- Forsøkspersonene må ha histologisk påvist osteogent sarkom, malignt fibrøst histiocytom (MFH) eller Ewing-sarkom.
- Pasienter må planlegges for reseksjon (dette inkluderer lokalisert resektabel sykdom eller pasienter med metastatisk sykdom med planlagt palliativ reseksjon) og planlegges å starte neoadjuvant kjemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som er under 13 år.
- Personer som har en hvilken som helst type bioimplantat aktivert med mekaniske, elektroniske eller magnetiske midler (f.eks. cochleaimplantater, pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer, elektroniske infusjonspumper osv.), fordi slike enheter kan bli forskjøvet eller funksjonsfeil.
- Personer som har noen form for ferromagnetisk bioimplantat som potensielt kan bli fortrengt.
- Forsøkspersoner som har cerebrale aneurismeklipp.
- Personer som kan ha splinter innebygd i kroppen (som fra krigssår), metallarbeidere og maskinister (potensial for metalliske fragmenter i eller nær øynene).
- Personer med utilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≥1,5 ganger øvre normalgrense) eller akutt eller kronisk nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min).
- Personer som er gravide eller ammer, fordi effekten av høyfelt MR på fostre er ennå ikke kjent. Uringraviditetstest/eller serum humant koriongonadotropin (HCG) vil også bli utført på kvinner i fertil alder.
- Pasienter som tidligere har vist allergiske eller andre bivirkninger som respons på intravenøs injeksjon av Magnevist® (gadopentetat-dimeglumin) eller andre gadoliniumholdige kontrastmidler.
- Personer som viser merkbar angst og/eller klaustrofobi eller som viser alvorlig svimmelhet når de flyttes inn i magnetboringen.
- Emner som ikke er i stand til å gi informert skriftlig samtykke, av følgende grunner:
- Manglende evne til å følge de eksperimentelle protokollene av en eller annen grunn
- Manglende evne til å kommunisere med forskerteamet
- Begrenset evne til å gi informert samtykke på grunn av psykisk funksjonshemming, endret mental status, forvirring eller psykiatriske lidelser
- Fanger eller andre personer som anses å være utsatt for tvang
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: DCE-MRI, DW-MRI, MT-MRI og CEST-MRI
Pasienter vil ha dynamisk kontrastforsterket (DCE), diffusjonsvektet (DW), magnetiseringsoverføring (MT) og kjemisk utvekslingsmetningsoverføring (CEST) magnetisk resonansavbildning (MRI) utført før og etter 1 syklus med kjemoterapi.
|
Bildeteknikker som bruker høyfelt MR for å gjøre kvantitative vurderinger hos pasienter med osteosarkom eller Ewing sarkom
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i MR-målinger
Tidsramme: Forbehandling og slutten av neoadjuvant syklus 1
|
Bruk 3T CEST-MRI, DW-MRI og DCE-MRI for å kvantitativt måle proteininnhold (APTasym), tumorcellularity (ADC) og tumorperfusjon (Ktrans) og måle endringer i disse parameterne fra baseline til post 1 syklus med neoadjuvant kjemoterapi .
|
Forbehandling og slutten av neoadjuvant syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose neo-adjuvant kjemoterapi til sykdomsprogresjon, dato for siste oppfølging eller død
|
Varighet fra første dose neo-adjuvant kjemoterapi til sykdomsprogresjon, dato for siste oppfølging eller død uansett årsak
|
Fra første dose neo-adjuvant kjemoterapi til sykdomsprogresjon, dato for siste oppfølging eller død
|
|
Prosent av tumor nekrost ved kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Ved kirurgisk reseksjon, postsyklus 3 med neoadjuvant kjemoterapi, eller postsyklus 2 hvis svulsten har utviklet seg.
|
Prosent av nekrose i den utskårne tumorprøven bestemt av lesepatologen.
|
Ved kirurgisk reseksjon, postsyklus 3 med neoadjuvant kjemoterapi, eller postsyklus 2 hvis svulsten har utviklet seg.
|
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Forbehandling og ved slutten av syklus 2 med neoadjuvant kjemoterapi
|
Standard behandlingsavbildning, enten CT eller MR, vil bli utført før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi og ved slutten av syklus 2 ved å bruke standard RECIST 1.1 retningslinjer oppsummert som følger for mållesjonskriterier (se RECIST v1.1 for ytterligere detaljer): fullstendig respons (CR), forsvinning av mållesjoner; partiell respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner; progressiv sykdom (PD), >=20 % økning i summen av LD av mållesjoner eller utseende av nye lesjoner; stabil sykdom (SD), utilstrekkelig endring i mållesjoner eller nye lesjoner til å kvalifisere som enten PD eller SD.
Pasienter er kategorisert etter den beste responsen oppnådd før forekomst av progressiv sykdom, der beste responshierarki er CR>PR>SD>PD.
|
Forbehandling og ved slutten av syklus 2 med neoadjuvant kjemoterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
25. april 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
25. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
20. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .