Kvantitative billeddiagnostiske biomarkører for behandlingsrespons ved osteosarkom og Ewing-sarkom
3. maj 2017 opdateret af: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Formålet med disse undersøgelser er at bruge ændringer i 3 Tesla MRI-målinger af tumorproteinindhold, celletæthed og mikrokarperfusion, opnået før og efter en enkelt cyklus af NAC, til at forudsige eventuel tumorrespons observeret ved afslutningen af NAC i patienter med osteosarkom eller Ewing Sarkom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neoadjuverende kemoterapi (NAC) til osteosarkom (OS) og Ewing sarkom (ES) er forbundet med betydelige øjeblikkelige og langsigtede komplikationer, især vanskelige at udholde hos unge patienter.
Tumorrespons vurderes først ved resektion, ofte efter at patienten har modtaget måneders potentielt toksisk og ineffektiv behandling.
Kirurgiske tilgange i denne indstilling er omfattende og livsændrende, med amputationer ikke ualmindeligt.
Dårlig respons på NAC er den vigtigste prognostiske indikator i lokaliseret OS/ES.
Tidlig identifikation af de patienter, der sandsynligvis ikke vil drage fordel af den foreskrevne behandling, kan have betydelige kliniske implikationer og give mulighed for tidligere justeringer i patientens behandling.
Hos patienter med OS/ES er der fortsat et tvingende, men udækket behov for mere avancerede kvantitative, ikke-invasive billeddiagnostiske metoder, der kan implementeres tidligt efter påbegyndelse af behandlingen, og som er i stand til longitudinelt at måle kvantitative ændringer i relevante fysiologiske, metaboliske og/eller biofysiske parametre. som kan tjene som pålidelige surrogater, eller endda forudsigere, for langsigtet tumorrespons på intervention, herunder patologisk respons ved operation.
I dette pilotstudie vil vi bruge multi-parametrisk 3 Tesla (3T) MRI, implementeret før og efter den første cyklus af NAC, til at korrelere tidlige ændringer i billeddannende biomarkører med patientens eventuelle histopatologiske respons ved kirurgisk resektion.
Vi vil måle behandlingsinducerede ændringer i: 1) proteinindhold, målt via amidprotonoverførselsasymmetrien (APTasym) ved brug af kemisk udvekslingsmætningsoverførsel (CEST) MRI); 2) tumorfibrose, målt via magnetiseringsoverførselsforholdet (MTR) ved anvendelse af magnetiseringsoverførsel (MT) MRI); 3) tumorcellularitet, målt via den tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) ved anvendelse af diffusionsvægtet MRI); og 4) tumorperfusion, målt via volumenoverførselskoefficienten (Ktrans) under anvendelse af dynamisk kontrastforstærket DCE-MRI.
Relevansen og den fremtidige kliniske effekt af hver af disse billeddannende biomarkører (alene eller i kombination) i OS/ES er potentielt meget høj.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
13 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal være 13 år eller ældre.
- Forsøgspersoner (eller deres forælder eller værge) skal have underskrevet dokumentation for samtykke/informeret samtykke, der er godkendt af Internal Review Board (IRB).
- Forsøgspersoner skal have histologisk dokumenteret osteogent sarkom, malignt fibrøst histiocytom (MFH) eller Ewing-sarkom.
- Forsøgspersoner skal planlægges til resektion (dette omfatter lokaliseret resektabel sygdom eller patienter med metastatisk sygdom med planlagt palliativ resektion) og planlægges til at begynde neoadjuverende kemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der er under 13 år.
- Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst type bioimplantat aktiveret med mekaniske, elektroniske eller magnetiske midler (f.eks. cochleaimplantater, pacemakere, neurostimulatorer, biostimulatorer, elektroniske infusionspumper osv.), fordi sådanne enheder kan blive forskudt eller funktionsfejl.
- Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst form for ferromagnetisk bioimplantat, der potentielt kan blive fortrængt.
- Forsøgspersoner, der har cerebral aneurisme klip.
- Forsøgspersoner, der kan have granatsplinter indlejret i deres kroppe (såsom fra krigssår), metalarbejdere og maskinmestre (potentiale for metalliske fragmenter i eller nær øjnene).
- Personer med utilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≥1,5 gange øvre normalgrænse) eller akut eller kronisk nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min).
- Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, fordi virkningerne af højfelt-MR på fostre er endnu ikke kendt. Uringraviditetstest/eller serum humant choriongonadotropin (HCG) vil også blive udført på kvinder i den fødedygtige alder.
- Personer, der tidligere har udvist allergiske eller andre bivirkninger som reaktion på intravenøs injektion af Magnevist® (gadopentetat-dimeglumin) eller andre gadoliniumholdige kontrastmidler.
- Forsøgspersoner, der udviser mærkbar angst og/eller klaustrofobi, eller som udviser alvorlig svimmelhed, når de flyttes ind i magnetboringen.
- Emner, der ikke er i stand til at give informeret skriftligt samtykke af følgende årsager:
- Manglende evne til at overholde de eksperimentelle protokoller af en eller anden grund
- Manglende evne til at kommunikere med forskerholdet
- Begrænset evne til at give informeret samtykke på grund af mentalt handicap, ændret mental status, forvirring eller psykiatriske lidelser
- Fanger eller andre personer, der anses for at være modtagelige for tvang
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: DCE-MRI, DW-MRI, MT-MRI og CEST-MRI
Patienterne vil have dynamisk kontrastforstærket (DCE), diffusionsvægtet (DW), magnetiseringsoverførsel (MT) og kemisk udvekslingsmætningsoverførsel (CEST) magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført før og efter 1 cyklus med kemoterapi.
|
Billedbehandlingsteknikker ved hjælp af højfelt-MR til at foretage kvantitative vurderinger hos patienter med osteosarkom eller Ewing-sarkom
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i MR-målinger
Tidsramme: Forbehandling og afslutning af neoadjuverende cyklus 1
|
Brug 3T CEST-MRI, DW-MRI og DCE-MRI til kvantitativt at måle proteinindhold (APTasym), tumorcellularitet (ADC) og tumorperfusion (Ktrans) og måle ændringer i disse parametre fra baseline til post 1 cyklus med neoadjuverende kemoterapi .
|
Forbehandling og afslutning af neoadjuverende cyklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis neo-adjuverende kemoterapi til sygdomsprogression, dato for sidste opfølgning eller død
|
Varighed fra første dosis neo-adjuverende kemoterapi til sygdomsprogression, dato for sidste opfølgning eller død uanset årsag
|
Fra første dosis neo-adjuverende kemoterapi til sygdomsprogression, dato for sidste opfølgning eller død
|
|
Procent af tumor nekroseret ved kirurgisk resektion
Tidsramme: Ved kirurgisk resektion, post-cyklus 3 med neoadjuverende kemoterapi, eller post-cyklus 2, hvis tumoren er udviklet.
|
Procent af nekrose i den udskårne tumorprøve bestemt af læsepatologen.
|
Ved kirurgisk resektion, post-cyklus 3 med neoadjuverende kemoterapi, eller post-cyklus 2, hvis tumoren er udviklet.
|
|
Procentvis ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Forbehandling og i slutningen af cyklus 2 med neoadjuverende kemoterapi
|
Standardbehandlingsbilleddannelse, enten CT eller MR, vil blive udført før påbegyndelse af neoadjuverende kemoterapi og i slutningen af cyklus 2 ved at bruge standard RECIST 1.1 retningslinjer opsummeret som følger for mållæsionskriterier (se RECIST v1.1 for yderligere detaljer): komplet respons (CR), forsvinden af mållæsioner; partiel respons (PR), >=30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter; progressiv sygdom (PD), >=20 % stigning i summen af LD af mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner; stabil sygdom (SD), utilstrækkelig ændring i mållæsioner eller nye læsioner til at kvalificere sig som enten PD eller SD.
Patienter er kategoriseret efter den bedste respons opnået før forekomsten af progressiv sygdom, hvor bedste responshierarki er CR>PR>SD>PD.
|
Forbehandling og i slutningen af cyklus 2 med neoadjuverende kemoterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
25. april 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
25. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juni 2013
Først opslået (SKØN)
20. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. maj 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .