Biomarcatori di imaging quantitativo della risposta al trattamento nell'osteosarcoma e nel sarcoma di Ewing
3 maggio 2017 aggiornato da: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
L'obiettivo di questi studi è utilizzare i cambiamenti nelle misurazioni MRI a 3 Tesla del contenuto proteico tumorale, della densità cellulare e della perfusione dei microvasi, ottenuti prima e dopo un singolo ciclo di NAC, per prevedere l'eventuale risposta del tumore osservata alla conclusione del NAC, all'interno dei pazienti con osteosarcoma o sarcoma di Ewing.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chemioterapia neoadiuvante (NAC) per l'osteosarcoma (OS) e il sarcoma di Ewing (ES) è associata a significative complicanze immediate ea lungo termine, particolarmente difficili da sopportare nei pazienti adolescenti.
La risposta del tumore viene valutata solo alla resezione, spesso dopo che il paziente ha ricevuto mesi di terapia potenzialmente tossica e inefficace.
Gli approcci chirurgici in questo contesto sono estesi e cambiano la vita, con amputazioni non infrequenti.
La scarsa risposta alla NAC è il singolo indicatore prognostico più importante nella OS/ES localizzata.
L'identificazione precoce di quei pazienti che difficilmente trarranno beneficio dal regime prescritto potrebbe avere implicazioni cliniche significative e consentire aggiustamenti precoci nella terapia del paziente.
Nei pazienti con OS/ES rimane un bisogno impellente ma insoddisfatto di metodi di imaging quantitativi e non invasivi più avanzati che possano essere utilizzati subito dopo l'inizio del trattamento e che siano in grado di misurare longitudinalmente i cambiamenti quantitativi nei parametri fisiologici, metabolici e/o biofisici pertinenti che possono fungere da surrogati affidabili, o addirittura predittori, della risposta del tumore a lungo termine all'intervento, inclusa la risposta patologica all'intervento chirurgico.
In questo studio pilota utilizzeremo la risonanza magnetica multiparametrica 3 Tesla (3T), distribuita prima e dopo il primo ciclo di NAC, per correlare i primi cambiamenti nei biomarcatori di imaging con l'eventuale risposta istopatologica del paziente alla resezione chirurgica.
Misureremo i cambiamenti indotti dal trattamento in: 1) contenuto proteico, misurato tramite l'asimmetria di trasferimento protonico ammidico (APTasym) utilizzando la risonanza magnetica per trasferimento di saturazione a scambio chimico (CEST); 2) fibrosi tumorale, misurata tramite il rapporto di trasferimento di magnetizzazione (MTR) mediante MRI di trasferimento di magnetizzazione (MT); 3) cellularità del tumore, misurata tramite il coefficiente di diffusione apparente (ADC) utilizzando la risonanza magnetica pesata in diffusione); e 4) perfusione tumorale, misurata tramite il coefficiente di trasferimento del volume (Ktrans) utilizzando DCE-MRI con contrasto dinamico.
La rilevanza e l'impatto clinico futuro di ciascuno di questi biomarcatori di imaging (da soli o in combinazione) in OS/ES è potenzialmente molto elevato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
13 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere almeno 13 anni di età.
- I soggetti (o il loro genitore o tutore legale) devono aver firmato la documentazione di assenso/consenso informato approvata dall'Internal Review Board (IRB).
- I soggetti devono avere sarcoma osteogenico istologicamente provato, istiocitoma fibroso maligno (MFH) o sarcoma di Ewing.
- I soggetti devono essere pianificati per la resezione (questo include malattia resecabile localizzata o pazienti con malattia metastatica con resezione palliativa pianificata) e programmati per iniziare la chemioterapia neoadiuvante
Criteri di esclusione:
- Soggetti di età inferiore a 13 anni.
- Soggetti che hanno qualsiasi tipo di bioimpianto attivato con mezzi meccanici, elettronici o magnetici (ad esempio, impianti cocleari, pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori, pompe per infusione elettroniche, ecc.), poiché tali dispositivi potrebbero essere spostati o non funzionare correttamente.
- Soggetti che hanno qualsiasi tipo di bioimpianto ferromagnetico che potrebbe potenzialmente essere spostato.
- Soggetti con clip per aneurisma cerebrale.
- Soggetti che possono avere schegge conficcate nei loro corpi (come da ferite di guerra), lavoratori del metallo e macchinisti (potenziale per frammenti metallici dentro o vicino agli occhi).
- Soggetti con funzionalità renale inadeguata (creatinina ≥1,5 volte il limite superiore della norma) o insufficienza renale acuta o cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min).
- Soggetti in gravidanza o allattamento, perché non sono ancora noti gli effetti della risonanza magnetica ad alto campo sui feti. Il test di gravidanza sulle urine/o la gonadotropina corionica umana sierica (HCG) saranno eseguiti anche su donne in età fertile.
- Soggetti che hanno mostrato in passato reazioni allergiche o altre reazioni avverse in risposta all'iniezione endovenosa di Magnevist® (gadopentetato dimeglumina) o altri agenti di contrasto contenenti gadolinio.
- Soggetti che mostrano notevole ansia e/o claustrofobia o che manifestano gravi vertigini quando vengono spostati nel foro del magnete.
- Soggetti incapaci di prestare il consenso informato scritto, per i seguenti motivi:
- Incapacità di aderire ai protocolli sperimentali per qualsiasi motivo
- Incapacità di comunicare con il gruppo di ricerca
- Capacità limitata di dare il consenso informato a causa di disabilità mentale, stato mentale alterato, confusione o disturbi psichiatrici
- Detenuti o altri individui ritenuti suscettibili di coercizione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: DCE-MRI, DW-MRI, MT-MRI e CEST-MRI
I pazienti verranno sottoposti a risonanza magnetica (MRI) con contrasto dinamico (DCE), pesata in diffusione (DW), trasferimento di magnetizzazione (MT) e trasferimento di saturazione dello scambio chimico (CEST) prima e dopo 1 ciclo di chemioterapia.
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Tecniche di imaging che utilizzano la risonanza magnetica ad alto campo per effettuare valutazioni quantitative in pazienti con osteosarcoma o sarcoma di Ewing
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale nelle metriche MRI
Lasso di tempo: Pretrattamento e fine del ciclo neoadiuvante 1
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Utilizzare 3T CEST-MRI, DW-MRI e DCE-MRI per misurare quantitativamente il contenuto proteico (APTasym), la cellularità tumorale (ADC) e la perfusione tumorale (Ktrans) e misurare le variazioni di questi parametri dal basale a dopo 1 ciclo di chemioterapia neoadiuvante .
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Pretrattamento e fine del ciclo neoadiuvante 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla prima dose di chemioterapia neo-adiuvante alla progressione della malattia, alla data dell'ultimo follow-up o al decesso
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Durata dalla prima dose di chemioterapia neo-adiuvante alla progressione della malattia, data dell'ultimo follow-up o decesso per qualsiasi motivo
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Dalla prima dose di chemioterapia neo-adiuvante alla progressione della malattia, alla data dell'ultimo follow-up o al decesso
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Percentuale di tumore necrotico alla resezione chirurgica
Lasso di tempo: Alla resezione chirurgica, post-ciclo 3 di chemioterapia neoadiuvante o post-ciclo 2 se il tumore è progredito.
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Percentuale di necrosi nel campione di tumore asportato determinato dal patologo della lettura.
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Alla resezione chirurgica, post-ciclo 3 di chemioterapia neoadiuvante o post-ciclo 2 se il tumore è progredito.
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Variazione percentuale delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Pre-trattamento e alla fine del ciclo 2 di chemioterapia neoadiuvante
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Prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante e alla fine del ciclo 2 verrà eseguito l'imaging standard di cura, TC o RM, utilizzando le linee guida RECIST 1.1 standard riassunte come segue per i criteri della lesione target (vedere RECIST v1.1 per ulteriori dettagli): risposta completa (CR),scomparsa delle lesioni target; risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia progressiva (PD), aumento >=20% della somma della LD delle lesioni target o comparsa di nuove lesioni; malattia stabile (SD), cambiamento insufficiente nelle lesioni bersaglio o nuove lesioni per qualificarsi come PD o SD.
I pazienti sono classificati in base alla migliore risposta ottenuta prima dell'insorgenza della malattia progressiva, dove la migliore gerarchia di risposta è CR>PR>SD>PD.
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Pre-trattamento e alla fine del ciclo 2 di chemioterapia neoadiuvante
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
25 aprile 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
25 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2013
Primo Inserito (STIMA)
20 giugno 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 maggio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 maggio 2017
Ultimo verificato
1 maggio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
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