Cílení na agregáty krevních destiček a leukocytů u pneumonie pomocí tikagreloru (XANTHIPPE)
XANTHIPPE: Zkoumání účinku tikagreloru na aktivaci krevních destiček, agregáty krevních destiček a leukocytů a akutní poškození plic u pneumonie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
I když je dobře známo, že krevní destičky jsou nedílnou součástí hemostázy, novější důkazy poukazují na důležitou roli krevních destiček při zánětu a imunitě. Aktivace a sekvestrace krevních destiček v plicní tkáni je klíčovým znakem u zánětlivých nebo infekčních stavů, jako je sepse a syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Krevní destičky mohou zprostředkovat akutní poškození plic (ALI) rekrutováním neutrofilů, spouštěním sítí extracelulární DNA neutrofilů a uvolňováním obsahu granulí a mikročástic. Antiagregační terapie v tomto nastavení může zabránit aktivaci krevních destiček, tvorbě agregátů krevních destiček a leukocytů a zánětu.
Cílem této pilotní studie je zjistit, zda léčba tikagrelorem u jedinců s pneumonií snižuje markery aktivace krevních destiček, agregáty krevních destiček a leukocytů, zánět, akutní poškození plic a plicní mechaniku. Protože přínos protidestičkové terapie může být největší u pacientů se závažnějším poškozením plic, vyšetřovatelé zařadí pacienty s komunitní pneumonií (CAP) vyžadující hospitalizaci nebo pacienty s pneumonií získanou v nemocnici (HAP) do 48 hodin od diagnózy. V den studie 1 budou subjekty randomizovány k podávání tikagreloru (180 mg zátěže a 90 mg BID) nebo placeba. Studovaná medikace (tikagrelor nebo placebo) bude podávána dvakrát denně ve dnech 2 - 7 nebo do propuštění z nemocnice, pokud dříve než 7 dní. Krev bude odebrána a testy provedeny 1. den před podáním studijního léku (základní hodnota), 2., 3., 7. den, den propuštění (pokud před 7 dny) a 30 dní pro analýzu počtu krevních destiček, markerů aktivace krevních destiček, interakce destička - leukocyt, biomarkery zánětu a měření plicní mechaniky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Hospital
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být starší 18 let
- U subjektů musí být diagnostikována pneumonie získaná v komunitě (CAP) nebo nemocniční pneumonie (HAP) do 48 hodin od diagnózy nebo předání do nemocnice.
Pneumonie bude definována jako pacienti s novým rentgenovým nálezem (y) odpovídajícím pneumonii a alespoň dvěma z následujících příznaků.
- Kašel
- Horečka: axilární teplota >37,5ºC nebo teplota bubínku >38,5ºC
- Hypotermie: axilární teplota <34ºC nebo teplota bubínku <35ºC.
- Hnisavá tvorba sputa nebo respirační sekrece.
- Celkový počet periferních bílých krvinek (WBC) >10 000/mm3; nebo >15% proužkové formy, bez ohledu na celkový počet periferních bílých; nebo leukopenie s celkovým počtem bílých krvinek < 4500/mm
- Auskultační nálezy při plicním vyšetření chrochtání a/nebo známky plicní konsolidace (tupost při poklepu, bronchiální dechové zvuky nebo egofonie)
- Hypoxémie – definovaná jako parciální tlak O2 <60 mmHg, když pacient dýchal normální vzduch, nebo pokles parciálního tlaku O2 o >= 25 % z počátečního rozsahu.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace tikagreloru (přecitlivělost nebo reakce na tikagrelor nebo jiného antagonistu P2Y12)
- Aktivní krvácení nebo závažné krvácení v anamnéze (např. intrakraniální krvácení)
- Klinicky významná anémie nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 30)
- Operace do 30 dnů nebo předpokládaná velká operace (hrudní, břišní, mozková; umístění linek, tracheostomie a hrudních trubic se nepovažují za velké).
- Perorální antikoagulační léčba, kterou nelze zastavit.
- Neschopnost nebo neochota ošetřujícího lékaře snížit dávku aspirinu na 81 mg.
- Fibrinolytická terapie v posledních 24 hodinách.
- Zvýšené riziko bradykardických příhod – srdeční blok 2. nebo 3. stupně, bradykardií indukovaná synkopa – pokud není zaveden kardiostimulátor.
- Základní imunodeficience (HIV, neutropenie, podávání imunomodulačních látek, aktivní hematologická malignita, funkční nebo anatomická asplenie a hypogamaglobulinémie).
- Středně těžké nebo těžké jaterní onemocnění definované Child-Pughovým skóre >7 s použitím údajů z ambulantních pacientů nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normálu.
- Renální dialýza
- Současná léčba silnými inhibitory CYP3A; ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, saquinavir, nelfinavir, indinavir nebo atazanavir.
- Souběžná léčba substatem CYP3A s úzkým terapeutickým oknem: cyklosporin, chinidin.
- Souběžná léčba s induktorem CYP3A; rifampin/rifampicin, fenytoin, karbamazepin.
- Těhotenství nebo kojení
- Aktivní léčba rakoviny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tikagrelor
180 mg perorálně jednou a poté 90 mg perorálně denně po dobu 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice, pokud dříve
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
Jedna nasycovací dávka a poté denně po dobu 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice, pokud dříve
|
placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Agregáty krevních destiček a leukocytů
Časové okno: 30 dní
|
Agregáty krevních destiček a leukocytů budou měřeny průtokovou cytometrií.
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testy funkce krevních destiček
Časové okno: 30 dní
|
Funkce krevních destiček bude sledována agregací a měřením markerů sekrece krevních destiček
|
30 dní
|
|
Systémový zánět
Časové okno: 30 dní
|
Markery zánětu budou měřeny v plazmě nebo séru
|
30 dní
|
|
Funkce plic
Časové okno: Při pobytu v nemocnici do 30 dnů.
|
U neventilovaných pacientů spirometrie, maximální dobrovolná ventilace, tvorba maximálního inspiračního a výdechového tlaku a poměr P/F (PaO2/FiO2) U ventilovaných pacientů statická poddajnost dýchacího systému, odpor dýchacích cest, index oxygenace (PaO2/FiO2) a tvorba maximálního inspiračního a výdechového tlaku. |
Při pobytu v nemocnici do 30 dnů.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Významné krvácení
Časové okno: 30 dní
|
Pro klasifikaci událostí bude použita PLATO definice krvácení. Život ohrožující krvácení je definováno jako fatální nebo intrakraniální nebo intraperikardiální se srdeční tamponádou nebo hypovolemickým šokem nebo závažná hypotenze vyžadující presory nebo chirurgický zákrok, pokles hemoglobinu o >50 mg/ml nebo transfuze ≥ 4 jednotek erytrocytů (pRBC). Velké krvácení je definováno jako významně invalidizující (nitrooční s trvalou ztrátou zraku), pokles hemoglobinu o 30 - 50 mg/ml nebo transfuze 2 - 3 U pRBC. Menší krvácení bude zachyceno pomocí PLATO definice krvácení, které vyžaduje medikamentózní intervenci k zastavení nebo léčbě. |
30 dní
|
|
Mechanická ventilace
Časové okno: 30 dní
|
mechanická ventilace nebo dny bez ventilátoru v den 30
|
30 dní
|
|
Sepse
Časové okno: 30 dní
|
Diagnóza sepse
|
30 dní
|
|
Závažná kardiovaskulární příhoda
Časové okno: 30 dní
|
Závažnou kardiovaskulární příhodou může být infarkt myokardu, mrtvice nebo život ohrožující arytmie.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Rány a zranění
- Atributy nemoci
- Křížová infekce
- Iatrogenní onemocnění
- Poranění hrudníku
- Pneumonie spojená se zdravotní péčí
- Zápal plic
- Akutní poranění plic
- Poranění plic
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
Další identifikační čísla studie
- 13-0374-F6A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .