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Mirare agli aggregati piastrinici-leucocitari nella polmonite con Ticagrelor (XANTHIPPE)

11 settembre 2018 aggiornato da: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTIPPE: esame dell'effetto di Ticagrelor sull'attivazione piastrinica, sugli aggregati piastrinici-leucocitari e sul danno polmonare acuto nella polmonite

L'ipotesi da testare è che il ticagrelor (Brilinta™) ridurrà l'attivazione piastrinica ei marcatori di infiammazione nei pazienti con polmonite.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mentre è ben stabilito che le piastrine sono parte integrante dell'emostasi, prove più recenti indicano un ruolo importante per le piastrine nell'infiammazione e nell'immunità. L'attivazione e il sequestro delle piastrine nel tessuto polmonare è una caratteristica chiave negli stati infiammatori o infettivi come la sepsi e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Le piastrine possono mediare il danno polmonare acuto (ALI) reclutando neutrofili, innescando reti di DNA extracellulare dei neutrofili e rilasciando contenuto di granuli e microparticelle. La terapia antipiastrinica in questo contesto può prevenire l'attivazione piastrinica, la formazione di aggregati piastrinici-leucocitari e l'infiammazione.

L'obiettivo di questo studio pilota è determinare se la terapia con ticagrelor in individui con polmonite riduce i marcatori di attivazione piastrinica, aggregati piastrinici-leucocitari, infiammazione, danno polmonare acuto e meccanica polmonare. Poiché il beneficio della terapia antipiastrinica può essere maggiore nei pazienti con danno polmonare più significativo, gli investigatori arruoleranno pazienti con polmonite acquisita in comunità (CAP) che richiedono il ricovero in ospedale o pazienti con polmonite acquisita in ospedale (HAP) entro 48 ore dalla diagnosi. Il giorno 1 dello studio, i soggetti saranno randomizzati a ricevere ticagrelor (carico di 180 mg e 90 mg BID) o placebo. Il farmaco in studio (ticagrelor o placebo) verrà somministrato due volte al giorno nei giorni 2-7 o fino alla dimissione dall'ospedale, se prima di 7 giorni. Il sangue verrà raccolto e le analisi eseguite il giorno 1 prima della somministrazione del farmaco in studio (basale), il giorno 2, 3, 7, il giorno della dimissione (se prima di 7 giorni) e 30 giorni per l'analisi della conta piastrinica, i marcatori di attivazione piastrinica, interazioni piastrine - leucociti, biomarcatori di infiammazione e misurazioni della meccanica polmonare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere almeno 18 anni di età
  • I soggetti devono essere diagnosticati con polmonite acquisita in comunità (CAP) o polmonite acquisita in ospedale (HAP) entro 48 ore dalla diagnosi o dalla presentazione in ospedale.

  • La polmonite sarà definita come pazienti con nuovi risultati radiografici compatibili con polmonite e almeno due dei seguenti segni.

    1. Tosse
    2. Febbre: temperatura ascellare >37,5ºC o temperatura timpanica >38,5ºC
    3. Ipotermia: temperatura ascellare <34ºC o temperatura timpanica <35ºC.
    4. Produzione purulenta di espettorato o secrezione respiratoria.
    5. Conta totale dei globuli bianchi periferici (WBC) >10.000/mm3; o forme di bande >15%, indipendentemente dalla conta bianca periferica totale; o leucopenia con globuli bianchi totali < 4500/mm3
    6. Reperti auscultatori all'esame polmonare di rantoli e/o evidenza di consolidamento polmonare (ottusità alla percussione, suoni respiratori bronchiali o egofonia)
    7. Ipossiemia - definita come pressione parziale di O2 <60 mmHg mentre il paziente respirava aria normale o una diminuzione della pressione parziale di O2 >= 25% rispetto a un intervallo iniziale.

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazione al ticagrelor (ipersensibilità o reazione al ticagrelor o ad un altro antagonista P2Y12)
  2. Sanguinamento attivo o anamnesi di sanguinamento maggiore (ad es. sanguinamento intracranico)
  3. Anemia clinicamente importante o trombocitopenia (conta piastrinica <30)
  4. Chirurgia entro 30 giorni o chirurgia maggiore prevista (toracica, addominale, cerebrale; posizionamento di linee, tracheostomia e tubi toracici non sono considerati importanti).
  5. Terapia anticoagulante orale che non può essere interrotta.
  6. Incapacità o riluttanza del medico curante a ridurre la dose di aspirina a 81 mg.
  7. Terapia fibrinolitica nelle ultime 24 ore.
  8. Aumento del rischio di eventi bradicardici - blocco cardiaco di 2° o 3° grado, sincope indotta da bradicardia - a meno che il pacemaker non sia inserito.
  9. Immunodeficienza sottostante (HIV, neutropenia, ricezione di agenti immunomodulanti, neoplasia ematologica attiva, asplenia funzionale o anatomica e ipogammaglobulinemia).
  10. Malattia epatica moderata o grave definita dal punteggio Child Pugh > 7 utilizzando i dati provenienti da pazienti ambulatoriali o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte i limiti superiori della norma.
  11. Dialisi renale
  12. Terapia concomitante con forti inibitori del CYP3A; ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, saquinavir, nelfinavir, indinavir o atazanavir.
  13. Terapia concomitante con sottostato CYP3A con finestra terapeutica ristretta: ciclosporina, chinidina.
  14. Terapia concomitante con induttore del CYP3A; rifampicina/rifampicina, fenitoina, carbamazepina.
  15. Gravidanza o allattamento
  16. Trattamento attivo per il cancro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ticagrelor
180 mg per via orale una volta e poi 90 mg per via orale al giorno per 7 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale se prima
Droga: ticagrelor
Altri nomi:
  • Brilinta
Comparatore placebo: placebo
Una dose di carico e poi una volta al giorno per 7 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale se prima
Droga: placebo
placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aggregati piastrine-leucociti
Lasso di tempo: 30 giorni
Gli aggregati piastrinici-leucocitari saranno misurati mediante citometria a flusso.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di funzionalità piastrinica
Lasso di tempo: 30 giorni
La funzione piastrinica sarà monitorata mediante aggregazione e misurando marcatori di secrezione piastrinica
30 giorni
Infiammazione sistemica
Lasso di tempo: 30 giorni
I marcatori di infiammazione saranno misurati nel plasma o nel siero
30 giorni
Funzione polmonare
Lasso di tempo: Durante la degenza ospedaliera fino a 30 giorni.

Nei pazienti non ventilati, spirometria, ventilazione volontaria massima, generazione della pressione massima inspiratoria ed espiratoria e rapporto P/F (PaO2/FiO2)

Nei pazienti ventilati, compliance statica del sistema respiratorio, resistenza delle vie aeree, indice di ossigenazione (PaO2/FiO2) e massima generazione di pressione inspiratoria ed espiratoria.
Durante la degenza ospedaliera fino a 30 giorni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni
Evento di sanguinamento significativo
Lasso di tempo: 30 giorni

La definizione PLATO di sanguinamento verrà utilizzata per classificare gli eventi. Il sanguinamento potenzialmente letale è definito come fatale o intracranico o intrapericardico con tamponamento cardiaco o shock ipovolemico, o grave ipotensione che richiede pressori o intervento chirurgico, diminuzione dell'emoglobina >50 mg/ml o trasfusione di ≥ 4 unità di globuli rossi concentrati (pRB).

Il sanguinamento maggiore è definito come significativamente disabilitante (intraoculare con perdita permanente della vista), diminuzione di 30-50 mg/ml di emoglobina o trasfusione di 2-3 U di GR.

Il sanguinamento minore verrà catturato utilizzando la definizione di sanguinamento PLATO di sanguinamento che richiede l'intervento di farmaci per essere interrotto o trattato.
30 giorni
Ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 30 giorni
ventilazione meccanica o giorni senza ventilatore al giorno 30
30 giorni
Sepsi
Lasso di tempo: 30 giorni
Diagnosi di sepsi
30 giorni
Evento cardiovascolare maggiore
Lasso di tempo: 30 giorni
L'evento cardiovascolare maggiore può essere causato da infarto miocardico, ictus o aritmia potenzialmente letale.
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Kentucky

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

21 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-0374-F6A

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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