Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op bloedplaatjes-leukocytenaggregaten bij longontsteking met Ticagrelor (XANTHIPPE)

11 september 2018 bijgewerkt door: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: onderzoek naar het effect van ticagrelor op de activering van bloedplaatjes, bloedplaatjes-leukocytenaggregaten en acuut longletsel bij longontsteking

De te testen hypothese is dat ticagrelor (Brilinta™) de activering van bloedplaatjes en ontstekingsmarkers bij patiënten met longontsteking zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel het vaststaat dat bloedplaatjes een integraal onderdeel zijn van hemostase, wijst recenter bewijs op een belangrijke rol voor bloedplaatjes bij ontsteking en immuniteit. Activering van bloedplaatjes en sekwestratie in longweefsel is een sleutelkenmerk bij inflammatoire of infectieuze toestanden zoals sepsis en acute respiratory distress syndrome (ARDS). Bloedplaatjes kunnen acute longbeschadiging (ALI) mediëren door neutrofielen te rekruteren, extracellulaire DNA-netten van neutrofielen te activeren en korrelinhoud en microdeeltjes vrij te geven. Anti-bloedplaatjestherapie in deze setting kan de activering van bloedplaatjes, de vorming van bloedplaatjes-leukocytenaggregaten en ontsteking voorkomen.

Het doel van deze pilotstudie is om te bepalen of ticagrelor-therapie bij personen met longontsteking markers van bloedplaatjesactivering, bloedplaatjes-leukocytaggregaten, ontsteking, acuut longletsel en longmechanica vermindert. Omdat het voordeel van plaatjesaggregatieremmers mogelijk het grootst is bij patiënten met ernstiger longletsel, zullen de onderzoekers patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) die ziekenhuisopname vereisen of patiënten met in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP) binnen 48 uur na de diagnose inschrijven. Op studiedag 1 worden proefpersonen gerandomiseerd om ticagrelor (180 mg lading en 90 mg tweemaal daags) of placebo te krijgen. Studiemedicatie (ticagrelor of placebo) wordt tweemaal daags toegediend op dag 2 - 7 of tot ontslag uit het ziekenhuis, indien eerder dan 7 dagen. Er wordt bloed afgenomen en er worden testen uitgevoerd op dag 1 voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie (baseline), dag 2, 3, 7, de dag van ontslag (indien vóór 7 dagen) en 30 dagen voor analyse van het aantal bloedplaatjes, markers van bloedplaatjesactivering, bloedplaatjes - leukocyteninteracties, biomarkers van ontsteking en metingen van longmechanica.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Proefpersonen moeten binnen 48 uur na diagnose of presentatie in het ziekenhuis de diagnose krijgen van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) of in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP).

  • Longontsteking wordt gedefinieerd als patiënten met een nieuwe radiografische bevinding(en) die consistent zijn met longontsteking en ten minste twee van de volgende symptomen.

    1. Hoest
    2. Koorts: okseltemperatuur >37,5ºC of trommelvliestemperatuur >38,5ºC
    3. Onderkoeling: okseltemperatuur <34ºC of trommelvliestemperatuur <35ºC.
    4. Purulente sputumproductie of respiratoire secretie.
    5. Totaal aantal perifere witte bloedcellen (WBC) >10.000/mm3; of >15% bandvormen, ongeacht het totale perifere witte aantal; of leukopenie met totale leukocyten < 4500/mm3
    6. Auscultatoire bevindingen bij longonderzoek van rales en/of bewijs van longconsolidatie (stomheid bij percussie, bronchiale ademgeluiden of egofonie)
    7. Hypoxemie - gedefinieerd als partiële O2-druk <60 mmHg terwijl de patiënt normale lucht inademde of een verlaging van de partiële O2-druk van >= 25% ten opzichte van een aanvankelijk bereik.

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicatie voor ticagrelor (overgevoeligheid of reactie op ticagrelor of een andere P2Y12-antagonist)
  2. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van ernstige bloedingen (bijv. intracraniële bloeding)
  3. Klinisch belangrijke anemie of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <30)
  4. Chirurgie binnen 30 dagen of verwachte grote operatie (Torax, Abdominaal, Hersenen; plaatsing van lijnen, tracheostomie en thoraxslangen worden niet als ingrijpend beschouwd).
  5. Orale antistollingstherapie die niet kan worden gestopt.
  6. Onvermogen of onwil van de behandelend arts om de dosis aspirine te verlagen tot 81 mg.
  7. Fibrinolytische therapie in de afgelopen 24 uur.
  8. Verhoogd risico op bradycardie - 2e of 3e graads hartblok, door bradycardie geïnduceerde syncope - tenzij er een pacemaker is geplaatst.
  9. Onderliggende immunodeficiëntie (HIV, neutropenie, het ontvangen van immunomodulerende middelen, actieve hematologische maligniteit, functionele of anatomische asplenie en hypogammaglobulinemie).
  10. Matige of ernstige leverziekte gedefinieerd door Child-Pugh-score >7 op basis van gegevens van poliklinische patiënten of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5-voudige bovengrens van normaal.
  11. Nierdialyse
  12. Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A-remmers; ketoconazol, itraconazol, voriconazol, saquinavir, nelfinavir, indinavir of atazanavir.
  13. Gelijktijdige therapie met CYP3A-substaat met smal therapeutisch venster: ciclosporine, kinidine.
  14. Gelijktijdige behandeling met CYP3A-inductor; rifampicine/rifampicine, fenytoïne, carbamazepine.
  15. Zwangerschap of borstvoeding
  16. Actieve behandeling van kanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ticagrelor
180 mg oraal eenmaal en daarna 90 mg oraal dagelijks gedurende 7 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis indien eerder
Geneesmiddel: ticagrelor
Andere namen:
  • Brilinta
Placebo-vergelijker: placebo
Eén oplaaddosis en daarna dagelijks gedurende 7 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis indien eerder
Geneesmiddel: placebo
placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aggregaten van bloedplaatjes en leukocyten
Tijdsspanne: 30 dagen
Bloedplaatjes-leukocyten-aggregaten zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesfunctietesten
Tijdsspanne: 30 dagen
De bloedplaatjesfunctie zal worden gevolgd door aggregatie en door het meten van markers van bloedplaatjessecretie
30 dagen
Systemische ontsteking
Tijdsspanne: 30 dagen
Markers van ontsteking worden gemeten in plasma of serum
30 dagen
Longfunctie
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname tot 30 dagen.

Bij niet-beademde patiënten, spirometrie, maximale vrijwillige beademing, maximale inspiratoire en expiratoire drukopwekking en P/F-ratio (PaO2/FiO2)

Bij beademde patiënten, statische compliantie van het ademhalingssysteem, luchtwegweerstand, oxygenatie-index (PaO2/FiO2) en maximale inspiratoire en expiratoire drukopwekking.
Tijdens ziekenhuisopname tot 30 dagen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Significante bloeding
Tijdsspanne: 30 dagen

De PLATO-definitie van bloeding zal worden gebruikt om gebeurtenissen te classificeren. Levensbedreigende bloedingen worden gedefinieerd als fataal of intracraniaal of intrapericardiaal met harttamponnade of hypovolemische shock, of ernstige hypotensie die pressoren of chirurgie vereist, een hemoglobinedaling van >50 mg/ml of een transfusie van ≥ 4 eenheden verpakte rode bloedcellen (pRBC's).

Ernstige bloedingen worden gedefinieerd als significante invaliditeit (intraoculair met blijvend verlies van gezichtsvermogen), 30 - 50 mg/ml afname van hemoglobine of transfusie van 2 - 3 U pRBC's.

Lichte bloedingen worden vastgelegd aan de hand van de PLATO-definitie van bloedingen die medicamenteuze tussenkomst vereisen om te stoppen of te behandelen.
30 dagen
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen
mechanische ventilatie of ventilatorvrije dagen op dag 30
30 dagen
Sepsis
Tijdsspanne: 30 dagen
Diagnose van Sepsis
30 dagen
Ernstige cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: 30 dagen
Een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis kan zijn door een hartinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kentucky

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-0374-F6A

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren