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Targeting von Blutplättchen-Leukozyten-Aggregaten bei Lungenentzündung mit Ticagrelor (XANTHIPPE)

11. September 2018 aktualisiert von: Susan Smyth, University of Kentucky

XANTHIPPE: Untersuchung der Wirkung von Ticagrelor auf Thrombozytenaktivierung, Thrombozyten-Leukozyten-Aggregate und akute Lungenschädigung bei Lungenentzündung

Die zu testende Hypothese lautet, dass Ticagrelor (Brilinta™) die Thrombozytenaktivierung und Entzündungsmarker bei Patienten mit Lungenentzündung reduziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Während es allgemein bekannt ist, dass Blutplättchen ein wesentlicher Bestandteil der Hämostase sind, weisen neuere Erkenntnisse auf eine wichtige Rolle der Blutplättchen bei Entzündungen und Immunität hin. Die Blutplättchenaktivierung und Sequestrierung im Lungengewebe ist ein Schlüsselmerkmal bei entzündlichen oder infektiösen Zuständen wie Sepsis und akutem Atemnotsyndrom (ARDS). Thrombozyten können eine akute Lungenschädigung (ALI) vermitteln, indem sie Neutrophile rekrutieren, extrazelluläre DNA-Netze von Neutrophilen auslösen und Granula-Inhalte und Mikropartikel freisetzen. Eine Thrombozytenaggregationshemmung in dieser Situation kann die Thrombozytenaktivierung, die Bildung von Thrombozyten-Leukozyten-Aggregaten und Entzündungen verhindern.

Das Ziel dieser Pilotstudie ist es festzustellen, ob die Ticagrelor-Therapie bei Patienten mit Lungenentzündung die Marker der Thrombozytenaktivierung, Thrombozyten-Leukozyten-Aggregate, Entzündungen, akuter Lungenverletzung und Lungenmechanik reduziert. Da der Nutzen einer Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit schwereren Lungenschäden am größten sein kann, werden die Prüfärzte Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie (CAP), die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder Patienten mit im Krankenhaus erworbener Pneumonie (HAP) innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose aufnehmen. Am Studientag 1 werden die Probanden randomisiert, um Ticagrelor (180 mg Belastung und 90 mg BID) oder Placebo zu erhalten. Die Studienmedikation (Ticagrelor oder Placebo) wird zweimal täglich an den Tagen 2 bis 7 oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, falls diese früher als 7 Tage zurückliegt. An Tag 1 vor der Verabreichung der Studienmedikation (Basislinie), Tag 2, 3, 7, Tag der Entlassung (falls vor 7 Tagen) und 30 Tage werden Blut entnommen und Tests durchgeführt, um die Thrombozytenzahl, Marker der Thrombozytenaktivierung, Thrombozyten-Leukozyten-Wechselwirkungen, Biomarker für Entzündungen und Messungen der Lungenmechanik.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky Hospital
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein
  • Bei den Probanden muss innerhalb von 48 Stunden nach der Diagnose oder Vorstellung im Krankenhaus eine ambulant erworbene Pneumonie (CAP) oder im Krankenhaus erworbene Pneumonie (HAP) diagnostiziert werden.

  • Pneumonie wird definiert als Patienten mit neuen röntgenologischen Befunden, die mit einer Pneumonie und mindestens zwei der folgenden Anzeichen übereinstimmen.

    1. Husten
    2. Fieber: Axillartemperatur >37,5 °C oder Trommelfelltemperatur >38,5 °C
    3. Hypothermie: Achselhöhlentemperatur < 34 ºC oder Trommelfelltemperatur < 35 ºC.
    4. Eitrige Auswurfproduktion oder respiratorische Sekretion.
    5. Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) > 10.000/mm3; oder > 15 % Bandenformen, unabhängig von der gesamten peripheren Weißzahl; oder Leukopenie mit Gesamt-WBC < 4500/mm
    6. Auskultatorische Befunde bei pulmonaler Untersuchung von Rasseln und/oder Hinweise auf pulmonale Konsolidierung (Dumpfheit bei Perkussion, bronchiale Atemgeräusche oder Egophonie)
    7. Hypoxämie – definiert als O2-Partialdruck < 60 mmHg, während der Patient normale Luft atmete, oder eine Abnahme des O2-Partialdrucks von >= 25 % gegenüber einem Anfangsbereich.

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikation für Ticagrelor (Überempfindlichkeit oder Reaktion auf Ticagrelor oder einen anderen P2Y12-Antagonisten)
  2. Aktive Blutung oder größere Blutungen in der Anamnese (z. intrakranielle Blutung)
  3. Klinisch relevante Anämie oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <30)
  4. Operation innerhalb von 30 Tagen oder erwartete größere Operation (Thorax, Abdominal, Gehirn; Platzierung von Leitungen, Tracheotomie und Thoraxdrainagen gelten nicht als schwerwiegend).
  5. Orale Antikoagulanzientherapie, die nicht gestoppt werden kann.
  6. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des behandelnden Arztes, die Aspirindosis auf 81 mg zu reduzieren.
  7. Fibrinolytische Therapie in den letzten 24 Stunden.
  8. Erhöhtes Risiko bradykarder Ereignisse – Herzblock 2. oder 3. Grades, Bradykardie-induzierte Synkope – es sei denn, ein Herzschrittmacher ist vorhanden.
  9. Zugrunde liegende Immunschwäche (HIV, Neutropenie, Einnahme von immunmodulierenden Wirkstoffen, aktive hämatologische Malignität, funktionelle oder anatomische Asplenie und Hypogammaglobulinämie).
  10. Mittelschwere oder schwere Lebererkrankung, definiert durch Child-Pugh-Score >7 unter Verwendung von Daten aus ambulanten Einrichtungen oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  11. Nierendialyse
  12. Begleittherapie mit starken CYP3A-Inhibitoren; Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir oder Atazanavir.
  13. Begleittherapie mit CYP3A-Substrat mit engem therapeutischem Fenster: Cyclosporin, Chinidin.
  14. Begleittherapie mit CYP3A-Induktor; Rifampin/Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin.
  15. Schwangerschaft oder Stillzeit
  16. Aktive Behandlung von Krebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ticagrelor
180 mg p.o. einmal und dann 90 mg p.o. täglich für 7 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher
Arzneimittel: ticagrelor
Andere Namen:
  • Brilinta
Placebo-Komparator: Placebo
Eine Aufsättigungsdosis und dann täglich für 7 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutplättchen-Leukozyten-Aggregate
Zeitfenster: 30 Tag
Blutplättchen-Leukozyten-Aggregate werden durch Durchflusszytometrie gemessen.
30 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenfunktionstests
Zeitfenster: 30 Tag
Die Blutplättchenfunktion wird durch Aggregation und durch Messen von Markern der Blutplättchensekretion überwacht
30 Tag
Systemische Entzündung
Zeitfenster: 30 Tag
Entzündungsmarker werden im Plasma oder Serum gemessen
30 Tag
Lungenfunktion
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 30 Tagen.

Bei nicht beatmeten Patienten, Spirometrie, maximale willkürliche Beatmung, maximale Inspirations- und Exspirationsdruckerzeugung und P/F-Verhältnis (PaO2/FiO2)

Statische Compliance des Atmungssystems, Atemwegswiderstand, Oxygenierungsindex (PaO2/FiO2) und Erzeugung des maximalen Inspirations- und Exspirationsdrucks bei beatmeten Patienten.
Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 30 Tagen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Signifikantes Blutungsereignis
Zeitfenster: 30 Tage

Die PLATO-Definition von Blutungen wird verwendet, um Ereignisse zu klassifizieren. Lebensbedrohliche Blutungen sind definiert als tödliche oder intrakranielle oder intraperikardiale Blutungen mit Herzbeuteltamponade oder hypovolämischem Schock oder schwerer Hypotonie, die Blutdrucksenker oder chirurgische Eingriffe erfordern, Abnahme des Hämoglobins um > 50 mg/ml oder Transfusion von ≥ 4 Einheiten Erythrozytenkonzentrat (pRBCs).

Eine schwere Blutung ist definiert als eine signifikante Behinderung (intraokular mit dauerhaftem Sehverlust), eine Abnahme des Hämoglobins um 30 - 50 mg/ml oder eine Transfusion von 2 - 3 U EK.

Geringfügige Blutungen werden mit der PLATO-Blutungsdefinition von Blutungen erfasst, die eine medikamentöse Intervention erfordern, um sie zu stoppen oder zu behandeln.
30 Tage
Mechanische Lüftung
Zeitfenster: 30 Tage
mechanische Beatmung oder beatmungsfreie Tage am Tag 30
30 Tage
Sepsis
Zeitfenster: 30 Tage
Diagnose Sepsis
30 Tage
Großes kardiovaskuläres Ereignis
Zeitfenster: 30 Tage
Schwere kardiovaskuläre Ereignisse können Myokardinfarkt, Schlaganfall oder lebensbedrohliche Arrhythmie sein.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Kentucky

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-0374-F6A

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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