Orientación de los agregados de plaquetas y leucocitos en la neumonía con ticagrelor (XANTHIPPE)
XANTHIPPE: Examen del efecto de ticagrelor en la activación plaquetaria, los agregados de plaquetas y leucocitos y la lesión pulmonar aguda en la neumonía
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si bien está bien establecido que las plaquetas son parte integral de la hemostasia, la evidencia más reciente apunta a un papel importante para las plaquetas en la inflamación y la inmunidad. La activación y el secuestro de plaquetas en el tejido pulmonar es una característica clave en estados inflamatorios o infecciosos como la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Las plaquetas pueden mediar en la lesión pulmonar aguda (ALI) al reclutar neutrófilos, desencadenar redes de ADN extracelular de neutrófilos y liberar contenido de gránulos y micropartículas. La terapia antiplaquetaria en este contexto puede prevenir la activación plaquetaria, la formación de agregados de plaquetas y leucocitos y la inflamación.
El objetivo de este estudio piloto es determinar si la terapia con ticagrelor en personas con neumonía reduce los marcadores de activación plaquetaria, agregados de plaquetas y leucocitos, inflamación, lesión pulmonar aguda y mecánica pulmonar. Debido a que el beneficio de la terapia antiplaquetaria puede ser mayor en pacientes con una lesión pulmonar más significativa, los investigadores inscribirán a pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (CAP) que requieran hospitalización o pacientes con neumonía adquirida en el hospital (HAP) dentro de las 48 horas posteriores al diagnóstico. El día 1 del estudio, los sujetos se aleatorizarán para recibir ticagrelor (carga de 180 mg y 90 mg dos veces al día) o placebo. La medicación del estudio (ticagrelor o placebo) se administrará dos veces al día en los días 2 a 7 o hasta el alta hospitalaria, si es antes de los 7 días. Se recolectará sangre y se realizarán análisis el día 1 antes de la administración del medicamento del estudio (línea de base), los días 2, 3, 7, el día del alta (si es antes de los 7 días) y 30 días para el análisis del recuento de plaquetas, marcadores de activación plaquetaria, plaquetas - interacciones leucocitarias, biomarcadores de inflamación y mediciones de la mecánica pulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Hospital
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener 18 años de edad o más.
- Los sujetos deben ser diagnosticados con neumonía adquirida en la comunidad (CAP) o neumonía adquirida en el hospital (HAP) dentro de las 48 horas posteriores al diagnóstico o presentación al hospital.
La neumonía se definirá como pacientes con nuevos hallazgos radiográficos compatibles con neumonía y al menos dos de los siguientes signos.
- Tos
- Fiebre: temperatura axilar >37,5ºC o temperatura timpánica >38,5ºC
- Hipotermia: temperatura axilar <34ºC o temperatura timpánica <35ºC.
- Producción de esputo purulento o secreción respiratoria.
- Recuento total de glóbulos blancos periféricos (WBC) >10,000/mm3; o >15 % de formas de banda, independientemente del recuento total de leucocitos periféricos; o leucopenia con WBC total < 4500/mm
- Hallazgos auscultatorios en el examen pulmonar de estertores y/o evidencia de consolidación pulmonar (matidez a la percusión, ruidos respiratorios bronquiales o egofonía)
- Hipoxemia: definida como una presión parcial de O2 <60 mmHg mientras el paciente respiraba aire normal o una disminución en la presión parcial de O2 de >= 25 % desde un rango inicial.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación a ticagrelor (hipersensibilidad o reacción a ticagrelor u otro antagonista de P2Y12)
- Sangrado activo o antecedentes de sangrado mayor (p. sangrado intracraneal)
- Anemia o trombocitopenia clínicamente importante (recuento de plaquetas <30)
- Cirugía dentro de los 30 días o cirugía mayor anticipada (torácica, abdominal, cerebral; la colocación de líneas, traqueotomía y tubos de tórax no se consideran mayores).
- Terapia anticoagulante oral que no se puede suspender.
- Incapacidad o falta de voluntad del médico tratante para reducir la dosis de aspirina a 81 mg.
- Terapia fibrinolítica en las últimas 24 horas.
- Mayor riesgo de eventos de bradicardia (bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síncope inducido por bradicardia) a menos que se coloque un marcapasos.
- Inmunodeficiencia subyacente (VIH, neutropenia, recepción de agentes inmunomoduladores, malignidad hematológica activa, asplenia funcional o anatómica e hipogammaglobulinemia).
- Enfermedad hepática moderada o grave definida por una puntuación de Child Pugh > 7 utilizando datos del ámbito ambulatorio o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces los límites superiores de lo normal.
- Diálisis renal
- Terapia concomitante con inhibidores potentes de CYP3A; ketoconazol, itraconazol, voriconazol, saquinavir, nelfinavir, indinavir o atazanavir.
- Terapia concomitante con sustrato CYP3A con ventana terapéutica estrecha: ciclosporina, quinidina.
- Terapia concomitante con inductor de CYP3A; rifampicina/rifampicina, fenitoína, carbamazepina.
- Embarazo o lactancia
- Tratamiento activo para el cáncer.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ticagrelor
180 mg por vía oral una vez y luego 90 mg por vía oral al día durante 7 días o hasta el alta hospitalaria si es antes
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
Una dosis de carga y luego diariamente durante 7 días o hasta el alta hospitalaria si es antes
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placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agregados de plaquetas y leucocitos
Periodo de tiempo: 30 días
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Los agregados de plaquetas y leucocitos se medirán mediante citometría de flujo.
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30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebas de función plaquetaria
Periodo de tiempo: 30 días
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La función plaquetaria será monitoreada por agregación y midiendo marcadores de secreción plaquetaria
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30 días
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Inflamación sistémica
Periodo de tiempo: 30 días
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Los marcadores de inflamación se medirán en plasma o suero.
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30 días
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Función pulmonar
Periodo de tiempo: Durante la estancia hospitalaria hasta 30 días.
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En pacientes no ventilados, espirometría, ventilación voluntaria máxima, generación de presión inspiratoria y espiratoria máxima y relación P/F (PaO2/FiO2) En pacientes ventilados, cumplimiento estático del sistema respiratorio, resistencia de las vías respiratorias, índice de oxigenación (PaO2/FiO2) y generación máxima de presión inspiratoria y espiratoria. |
Durante la estancia hospitalaria hasta 30 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Evento de sangrado significativo
Periodo de tiempo: 30 dias
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La definición PLATO de sangrado se utilizará para clasificar los eventos. El sangrado potencialmente mortal se define como fatal o intracraneal o intrapericárdico con taponamiento cardíaco o shock hipovolémico, o hipotensión grave que requiere vasopresores o cirugía, disminución de la hemoglobina > 50 mg/ml o transfusión de ≥ 4 unidades de concentrado de glóbulos rojos (pRBC). El sangrado mayor se define como una discapacidad significativa (intraocular con pérdida permanente de la visión), una disminución de 30 - 50 mg/ml en la hemoglobina o una transfusión de 2 - 3 U de pRBC. El sangrado menor se capturará utilizando la definición de sangrado PLATO de sangrado que requiere la intervención de medicamentos para detenerlo o tratarlo. |
30 dias
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Ventilacion mecanica
Periodo de tiempo: 30 dias
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ventilación mecánica o días sin ventilador en el día 30
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30 dias
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Septicemia
Periodo de tiempo: 30 dias
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Diagnóstico de sepsis
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30 dias
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Evento cardiovascular mayor
Periodo de tiempo: 30 dias
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Un evento cardiovascular importante puede ser un infarto de miocardio, un accidente cerebrovascular o una arritmia potencialmente mortal.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Heridas y Lesiones
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Lesiones torácicas
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Lesión pulmonar aguda
- Lesión pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
Otros números de identificación del estudio
- 13-0374-F6A
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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